Ретиноевая кислота и её производные¶

Ретиноевая кислота (транс-ретиноевая кислота, ATRA) — биологически активная форма витамина A, производное ретинола, участвующее в регуляции роста, дифференцировки и пролиферации клеток. Относится к классу ретиноидов — соединений, структурно родственных ретинолу. В медицине и косметологии термин «ретиноевый» применяется к препаратам и средствам, содержащим ретиноевую кислоту или её синтетические аналоги.

¶Химическая природа и метаболизм

Ретиноевая кислота — жирорастворимое соединение из группы изопреноидов. В организме она образуется путём двухэтапного окисления ретинола: сначала в ретиналь, затем в ретиноевую кислоту. Существуют изомеры — полностью транс-ретиноевая кислота (третиноин) и 13-цис-ретиноевая кислота (изотретиноин), различающиеся пространственной конфигурацией и биологическими эффектами.

Метаболизм ретиноевой кислоты происходит в печени с участием цитохромов P450 (прежде всего CYP26). Период полувыведения третиноина невелик, что ограничивает его системное применение. Ретиноевая кислота не запасается в организме, в отличие от ретинола, и должна поступать постоянно.

¶Механизм действия

Ретиноевая кислота действует через ядерные рецепторы — RAR (retinoic acid receptors) и RXR (retinoid X receptors). Связываясь с ними, она изменяет экспрессию генов, регулирующих:

• дифференцировку эпителиальных клеток;
• синтез коллагена и эластина в дерме;
• апоптоз (программируемую гибель клеток);
• ангиогенез.

Именно способность влиять на транскрипцию генов определяет широкий спектр эффектов — от отшелушивания кожи до противоопухолевого действия.

¶Применение в дерматологии и косметологии

Ретиноиды — одно из наиболее изученных семейств средств для наружного применения.

Третиноин первым получил одобрение для лечения акне и позднее — для коррекции фотостарения. Изотретиноин применяется внутрь при тяжёлых, устойчивых к терапии формах акне; его назначение сопровождается строгим контролем из-за выраженных побочных эффектов.

¶Побочные эффекты

Наружное применение ретиноидов часто вызывает ретиноидный дерматит: сухость, шелушение, покраснение, повышенную чувствительность к солнцу. Эти реакции обычно ослабевают по мере адаптации кожи.

Системный приём изотретиноина связан с более серьёзными рисками:

• тератогенность (выраженное повреждающее действие на плод);
• сухость слизистых, носовые кровотечения;
• повышение уровня печёночных ферментов и липидов крови;
• нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата.

Из-за тератогенности изотретиноин противопоказан беременным; для женщин детородного возраста предусмотрены программы контроля.

¶Применение в онкологии

Ретиноевая кислота используется в лечении острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ). При этом заболевании транс-ретиноевая кислота индуцирует дифференцировку злокачественных промиелоцитов, что в сочетании с химиотерапией позволяет достигать высокой частоты ремиссий. Это один из первых примеров таргетной дифференцирующей терапии в онкологии.

¶Фотоповреждение кожи

Длительное наружное применение третиноина уменьшает признаки фотостарения: мелкие морщины, гиперпигментацию, неровность рельефа. Эффект основан на стимуляции обновления эпидермиса и синтеза коллагена. Результат проявляется постепенно, обычно через несколько месяцев регулярного использования.

¶Регулирование и доступность

В разных странах ретиноиды имеют разный правовой статус. Третиноин и изотретиноин отпускаются по рецепту. Адапален в ряде стран доступен как рецептурное средство. Косметические ретиноиды (ретинилпальмитат, ретинол) менее активны и часто продаются без рецепта, поскольку в коже требуют дополнительного превращения в ретиноевую кислоту.

¶Меры предосторожности

При использовании ретиноидов рекомендуется:

• применять солнцезащитные средства;
• начинать с низких концентраций;
• избегать одновременного использования с другими раздражающими средствами (кислотами, скрабами);
• при системном приёме — регулярно контролировать анализы крови.

Ретиноевая кислота остаётся одним из наиболее востребованных и одновременно наиболее изученных дерматологических средств, а её применение в онкогематологии подтверждает фундаментальную роль этого соединения в регуляции клеточной дифференцировки.