Раствор мельдония: свойства и применение¶

Раствор мельдония — жидкая лекарственная форма на основе мельдония (милдроната), синтетического аналога гамма-бутиробетаина, применяемая преимущественно для парентерального введения. Представляет собой стерильный прозрачный раствор с концентрацией действующего вещества, как правило, 100 мг/мл, предназначенный для внутривенного, внутримышечного или парабульбарного введения. Используется в кардиологической, неврологической и офтальмологической практике, а также известен как вещество, включённое в список запрещённых допинговых средств Всемирного антидопингового агентства (WADA).

¶Действующее вещество

Мельдоний — синтетическое соединение, структурно близкое к гамма-бутиробетаину, естественному предшественнику карнитина. Разработан в 1970-е годы в Институте органического синтеза Латвийской АН под руководством Иварса Калвиньша. Химическое название — 3-(2,2,2-триметиленгидразиний)пропионат дигидрат. Молекулярная масса — около 146,19 г/моль (для безводного основания).

В растворе вещество диссоциирует на катион и анион, что обеспечивает его высокую растворимость в воде. Именно гидрофильность делает возможным создание стабильных инъекционных форм с высокой концентрацией активного компонента.

¶Механизм действия

Мельдоний угнетает фермент гамма-бутиробетаингидроксилазу, что снижает синтез карнитина и замедляет транспорт длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии. В условиях ишемии это переключает энергетический обмен с окисления жирных кислот на более экономичное аэробное окисление глюкозы. Одновременно в организме накапливается гамма-бутиробетаин, обладающий сосудорасширяющим действием. В результате улучшается перфузия тканей и повышается устойчивость клеток к гипоксии.

¶Состав и физико-химические свойства

Типовой раствор для инъекций содержит:

Раствор прозрачен, бесцветен или слегка окрашен, pH находится в диапазоне, близком к физиологическому. Выпускается в ампулах объёмом 5 мл или во флаконах. Хранится в защищённом от света месте при комнатной температуре; замораживание не рекомендуется.

¶Формы выпуска

Помимо инъекционного раствора, мельдоний существует в виде:

• капсул для приёма внутрь (250 и 500 мг);
• таблеток;
• сиропа (в отдельных странах).

Парентеральная форма применяется, когда требуется быстрое достижение терапевтической концентрации в крови или когда пероральный приём невозможен. Биодоступность при внутривенном введении приближается к 100 %, тогда как при приёме внутрь она существенно ниже.

¶Применение

¶Кардиология

Раствор назначают в комплексной терапии ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности, кардиалгий на фоне дистрофии миокарда. Курс обычно включает внутривенные введения в течение нескольких дней с последующим переходом на пероральную форму.

¶Неврология

Используется при хронической недостаточности мозгового кровообращения, дисциркуляторной энцефалопатии, в восстановительном периоде после инсульта, при астенических состояниях и снижении работоспособности.

¶Офтальмология

Парабульбарные инъекции раствора применяют при дистрофических заболеваниях сетчатки, диабетической ретинопатии, тромбозе центральной вены сетчатки.

¶Спортивная медицина

В ряде стран постсоветского пространства мельдоний позиционировался как средство повышения выносливости и ускорения восстановления. Однако с 1 января 2016 года вещество включено WADA в список запрещённых препаратов (класс S4 — гормоны и модуляторы метаболизма). Это привело к дисквалификациям ряда спортсменов и существенно ограничило его применение в профессиональном спорте.

¶Фармакокинетика

После внутривенного введения максимальная концентрация в плазме достигается практически сразу. Вещество распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками. Период полувыведения составляет несколько часов; при повторных введениях возможна кумуляция.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Возможные нежелательные реакции:

• тахикардия, изменения артериального давления;
• диспептические явления, сухость во рту;
• головная боль, возбуждение или, напротив, сонливость;
• аллергические реакции, кожная сыпь.

Противопоказания включают повышенную внутричерепное давление (при органических поражениях ЦНС), тяжёлые нарушения функции печени и почек, беременность и период лактации, детский возраст, индивидуальную непереносимость. При внутривенном введении требуется контроль состояния пациента.

¶Правовой статус

В России и ряде стран СНГ мельдоний зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат. В США и большинстве стран Евросоюза он не одобрен для медицинского применения. Различия в регуляторном статусе связаны с неоднородностью доказательной базы: часть клинических исследований проведена на ограниченных выборках, что затрудняет однозначную оценку эффективности.

¶Критика и дискуссии

Эффективность мельдония остаётся предметом научной полемики. Ряд систематических обзоров не подтвердил его преимуществ при сердечно-сосудистых заболеваниях. Одновременно препарат широко применяется в клинической практике в постсоветских странах. Допинговый скандал 2016 года дополнительно привлёк внимание к вопросам его метаболизма и длительности выведения, которые оказались вариабельными у разных людей.