Радиолигандная терапия рака предстательной железы¶

Радиолигандная терапия рака предстательной железы — метод системной радионуклидной терапии, при котором радиофармпрепарат, содержащий β- или α-излучающий изотоп, целенаправленно связывается с рецепторами на поверхности опухолевых клеток и избирательно облучает их изнутри. При раке предстательной железы мишенью служит простатспецифический мембранный антиген (ПСМА), экспрессируемый на большинстве клеток аденокарциномы.

¶Механизм действия

Препарат состоит из двух компонентов: векторной молекулы (лиганда), обладающей высоким сродством к ПСМА, и хелатора, прочно удерживающего радионуклид. После внутривенного введения лиганд связывается с рецепторами на мембране опухолевых клеток; не связавшаяся часть быстро выводится почками. Испускаемое изотопом излучение с малой длиной пробега повреждает ДНК преимущественно в пределах клеток-мишеней и их ближайшего микроокружения.

¶Радионуклиды

β-излучатели обеспечивают более равномерное облучение крупных узлов, α-излучатели обладают большей линейной передачей энергии и эффективны против мелких очагов и микрометастазов.

¶Клиническое применение

Метод применяется у пациентов с метастатическим кастрат-резистентным раком предстательной железы, прогрессирующим после гормональной и химиотерапии. Обязательное условие — подтверждённая гиперэкспрессия ПСМА по данным позитронно-эмиссионной томографии с ПСМА-лигандами. Курс обычно включает 4–6 внутривенных введений с интервалом 6–8 недель.

Ключевое исследование III фазы (¹⁷⁷Lu-ПСМА-617 против стандартной терапии) показало улучшение выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости, что привело к одобрению препарата регуляторными органами в ряде стран. Ведутся исследования применения метода на более ранних стадиях и в комбинации с другими агентами.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные явления — сухость во рту (ксеростомия) вследствие накопления препарата в слюнных железах, а также гематологическая токсичность: анемия, тромбоцитопения, лейкопения. Реже наблюдаются тошнота, утомляемость, поражение почек. Выраженность зависит от суммарной активности, числа курсов и предшествующего лечения.

¶Ограничения

Метод требует наличия специализированного центра ядерной медицины, отделения радиационной безопасности и подготовленного персонала. Часть опухолей имеет низкую экспрессию ПСМА либо утрачивает её в процессе лечения, что снижает эффективность. Высокая стоимость и ограниченная доступность остаются значимыми барьерами.