Противоопухолевые антибиотики в химиотерапии¶

Противоопухолевые антибиотики — класс цитостатических лекарственных средств, применяемых в химиотерапии злокачественных новообразований. По происхождению это природные или полусинтетические вещества, продуцируемые различными микроорганизмами (преимущественно актиномицетами), но, в отличие от классических антибиотиков, их основное действие направлено не на подавление инфекций, а на угнетение пролиферации опухолевых клеток. Механизм действия связан с повреждением ДНК и нарушением процессов репликации и транскрипции.

¶Общая характеристика

Противоопухолевые антибиотики относятся к группе алкилирующих и интеркалирующих цитостатиков. Они не обладают избирательностью к опухолевым клеткам, поэтому повреждают и быстро делящиеся нормальные ткани — костный мозг, эпителий слизистых, волосяные фолликулы. Это определяет их высокую токсичность и характерные побочные эффекты: миелосупрессию, мукозит, алопецию, кардио- и нефротоксичность.

Большинство препаратов вводятся внутривенно, имеют период полувыведения от нескольких часов до нескольких суток и применяются в составе комбинированных схем.

¶Основные группы и препараты

¶Антрациклины

Наиболее широко применяемая группа. К ней относятся доксорубицин, даунорубицин, эпирубицин, идарубицин и митоксантрон. Механизм включает интеркаляцию между парами оснований ДНК, ингибирование топоизомеразы II и образование свободных радикалов. Применяются при раке молочной железы, лимфомах, лейкозах, саркомах. Ограничивающим фактором служит кумулятивная кардиотоксичность, требующая контроля суммарной дозы.

¶Актиномицины

Дактиномицин (актиномицин D) встраивается в ДНК и блокирует работу РНК-полимеразы. Используется при опухоли Вильмса, рабдомиосаркоме, опухолях яичка.

¶Антрацендионы

Митоксантрон — синтетический аналог антрациклинов с меньшей кардиотоксичностью; применяется при раке простаты и молочной железы.

¶Блеомицины

Блеомицин вызывает разрывы цепей ДНК через образование свободных радикалов. Характерная особенность — минимальное угнетение кроветворения, но риск пневмофиброза. Входит в схемы лечения лимфом и герминогенных опухолей.

¶Митомицин C

Обладает алкилирующим действием, применяется при раке желудка, мочевого пузыря, поджелудочной железы.

¶Другие

К группе также относят пликамицин, митрамицин, стрептозотоцин (применяется при нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы).

¶Применение

Противоопухолевые антибиотики входят в состав многих стандартных схем:

Дозы рассчитываются по площади поверхности тела и корректируются при нарушениях функции печени, почек и кроветворения.

¶Побочные эффекты и ограничения

Основные нежелательные реакции:

• миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);
• кардиотоксичность (антрациклины);
• лёгочный фиброз (блеомицин);
• мукозит и алопеция;
• тошнота, рвота, повышенная чувствительность к инфекциям.

Для снижения кардиотоксичности применяют дексразоксан и липосомальные формы доксорубицина. Контроль включает регулярные анализы крови, ЭКГ и ЭхоКГ.

¶История

Первый противоопухолевый антибиотик — актиномицин D — был выделен в 1940-х годах. В 1950-е из Streptomyces peucetius получены даунорубицин и доксорубицин, ставшие основой современной химиотерапии. Блеомицин открыт в 1966 году в Японии. Дальнейшее развитие связано с созданием полусинтетических аналогов и липосомальных лекарственных форм, снижающих системную токсичность.