Пептигастро — препарат тетракозактид¶

Пептигастро — торговое наименование лекарственного препарата на основе синтетического аналога адренокортикотропного гормона человека — тетракозактида (тетракозактида гексаацетата). Относится к группе полипептидных лекарственных средств, применяется преимущественно в гастроэнтерологии и неврологии. Выпускается в форме раствора для инъекций. Препарат зарегистрирован и применяется главным образом в странах постсоветского пространства; в странах Западной Европы и США в клинической практике не используется.

¶Действующее вещество

Тетракозактид представляет собой синтетический пептид, состоящий из 24 аминокислотных остатков. Он воспроизводит N-концевой фрагмент молекулы адренокортикотропного гормона (АКТГ) человека, который отвечает за биологическую активность гормона. Полная молекула АКТГ состоит из 39 аминокислот, однако именно первые 24 остатка обеспечивают практически весь спектр его физиологического действия.

В отличие от природного АКТГ, получаемого из гипофиза животных, тетракозактид производится химическим синтезом, что обеспечивает стандартный состав и отсутствие примесей белков животного происхождения. По фармакологической классификации вещество относят к кортикотропинам — средствам, стимулирующим кору надпочечников.

¶Механизм действия

Тетракозактид связывается с меланокортиновыми рецепторами (прежде всего типа MC2R) на поверхности клеток коры надпочечников и запускает синтез и секрецию глюкокортикостероидов — кортизола и кортикостерона, а также в меньшей степени минералокортикоидов и андрогенов. Помимо этого, пептид взаимодействует с рецепторами MC1R, MC3R, MC4R и MC5R, локализованными в центральной нервной системе, коже, иммунных клетках и других тканях.

С действием на центральные меланокортиновые рецепторы связывают собственные (не опосредованные надпочечниками) эффекты препарата: влияние на нейротрансмиссию, нейротрофические процессы, периферическую и центральную нервную систему. Именно этим объясняется применение тетракозактида при неврологических расстройствах, где глюкокортикоидный эффект не является основным.

Действие препарата развивается постепенно и сохраняется дольше, чем у природного АКТГ, что связано с замедленным разрушением синтетического пептида в организме. При длительном применении возможно угнетение собственной гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы по механизму отрицательной обратной связи.

¶История и разработка

Синтез фрагментов АКТГ был осуществлён в 1960-х годах вскоре после установления первичной структуры гормона. Первые работы по химическому синтезу кортикотропина и его аналогов велись в США и Европе; за синтез пептидных гормонов, включая АКТГ, в 1977 году была присуждена Нобелевская премия по химии.

В СССР и затем в России на основе тетракозактида был создан ряд препаратов, применявшихся в клинической практике с 1970–1980-х годов. Пептигастро вошёл в число средств, использовавшихся в отечественной гастроэнтерологии и неврологии. Данные о широкомасштабных международных рандомизированных исследованиях препарата ограничены, что отличает его от многих современных лекарственных средств, одобренных по стандартам доказательной медицины.

¶Показания к применению

В инструкции к препарату перечисляются, в частности, следующие состояния:

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• хронические гастриты и гастродуодениты;
• неврологические нарушения — невриты, невралгии, радикулит, полиневропатии;
• некоторые кожные и аллергические заболевания;
• отдельные ревматологические и аутоиммунные состояния.

Назначение препарата производится врачом; дозировка и длительность курса определяются индивидуально в зависимости от диагноза и тяжести состояния.

¶Формы выпуска и применение

Пептигастро выпускается в виде раствора для инъекций, предназначенного для внутримышечного и в некоторых случаях внутривенного введения. Стандартная упаковка содержит ампулы или флаконы с определённой дозировкой действующего вещества. Курс лечения обычно составляет от нескольких дней до нескольких недель; возможны повторные курсы.

Раствор готовится непосредственно перед применением либо поставляется в готовом виде в зависимости от конкретной лекарственной формы и производителя. Условия хранения предполагают защиту от света и соблюдение температурного режима, указанного в инструкции.

¶Побочные эффекты и ограничения

Поскольку препарат стимулирует выработку глюкокортикостероидов, его побочные эффекты во многом совпадают с эффектами системных кортикостероидов:

• задержка жидкости и повышение артериального давления;
• повышение уровня глюкозы в крови;
• нарушения электролитного баланса;
• изменения со стороны центральной нервной системы — возбуждение, бессонница, раздражительность;
• при длительном применении — угнетение функции надпочечников, изменения кожи, увеличение массы тела.

Препарат противопоказан при тяжёлых формах артериальной гипертензии, сахарном диабете в стадии декомпенсации, выраженной сердечной недостаточности, активных инфекционных процессах, ряде психических расстройств, а также в период беременности. Отмена препарата после длительного курса требует постепенного снижения дозы.

¶Место в клинической практике

Пептигастро относится к числу препаратов, чья доказательная база сформирована преимущественно исследованиями, выполненными в СССР и России. В международных клинических рекомендациях тетракозактид как самостоятельное средство применяется ограниченно — главным образом для диагностики нарушений функции надпочечников (тест стимуляции АКТГ). В гастроэнтерологии и неврологии за пределами постсоветского пространства используются иные подходы к терапии.

В связи с этим отношение к препарату в профессиональной среде неоднородно: часть специалистов опирается на многолетний отечественный опыт применения, другие указывают на недостаток контролируемых исследований, соответствующих современным требованиям доказательной медицины. Самостоятельное применение препарата без назначения врача недопустимо.