Папилломавирус человека и его типы¶

Папилломавирус (лат. Papillomavirus) — род вирусов семейства Papillomaviridae, поражающих эпителиальные клетки кожи и слизистых оболочек позвоночных животных и человека. Вирионы не имеют липидной оболочки, их капсид построен по икосаэдрическому типу, а геном представлен кольцевой двуцепочечной ДНК. У человека встречаются представители вида Alphapapillomavirus и ряда других, объединяемые общим названием «вирус папилломы человека» (ВПЧ, HPV). Инфекция может протекать бессимптомно либо вызывать доброкачественные разрастания эпителия — папилломы, бородавки и кондиломы; отдельные типы обладают онкогенным потенциалом и связаны с развитием рака шейки матки, ротоглотки и ряда других локализаций.

¶Общая характеристика

Папилломавирусы — небольшие вирусы диаметром около 55 нм. Их капсид состоит из 72 капсомеров, образованных белком L1; в состав вириона входит также минорный белок L2. Геном содержит примерно 8 тысяч пар оснований и включает ранние гены (E1–E7), отвечающие за репликацию и регуляцию клеточного цикла, и поздние гены (L1, L2), кодирующие структурные белки. Вирусы этого рода обладают выраженной тканевой специфичностью: они инфицируют базальные клетки многослойного эпителия, а их жизненный цикл связан с дифференцировкой клеток хозяина.

Заражение происходит преимущественно контактным путём. Для кожных типов характерен бытовой контакт, для генитальных — половой путь передачи. Возможна передача от матери ребёнку при прохождении родовых путей, что в редких случаях приводит к папилломатозу гортани у новорождённых.

¶Классификация и типы

Известно более 200 типов ВПЧ, различающихся по последовательности генома и клиническим проявлениям. Классификация строится на степени онкогенного риска.

Типы 16 и 18 считаются наиболее значимыми в канцерогенезе: они обнаруживаются в большинстве случаев рака шейки матки. Кожные типы (например, 1, 2, 3, 4) вызывают подошвенные, обыкновенные и плоские бородавки, которые, как правило, не связаны со злокачественной трансформацией.

¶Механизм действия и онкогенез

После проникновения в базальные клетки вирусная ДНК существует в виде эписомы и реплицируется вместе с клеткой. При интеграции генома в хромосому хозяина происходит гиперэкспрессия белков E6 и E7. Белок E6 способствует деградации опухолевого супрессора p53, а E7 инактивирует белок Rb, что нарушает контроль клеточного цикла и ведёт к неконтролируемому делению. Именно этот механизм лежит в основе онкогенного действия типов высокого риска. Для доброкачественных поражений интеграция не характерна — вирус сохраняется в эписомальной форме.

¶Клинические проявления

Инкубационный период варьирует от нескольких недель до нескольких лет. У большинства инфицированных инфекция протекает бессимптомно и может разрешиться самостоятельно в течение 1–2 лет за счёт иммунного ответа. Клинически значимые формы включают:

• Кожные бородавки — плотные ороговевшие узелки на кистях, стопах, лице.
• Остроконечные кондиломы — мягкие разрастания на половых органах и в перианальной области, чаще связанные с типами 6 и 11.
• Цервикальные интраэпителиальные неоплазии — предраковые изменения шейки матки, выявляемые при цитологическом исследовании.
• Респираторный папилломатоз — редкое состояние, при котором папилломы формируются в дыхательных путях.

¶Диагностика

Основу диагностики составляют клинический осмотр, кольпоскопия, цитологическое исследование (Пап-тест) и молекулярные методы — полимеразная цепная реакция и гибридизация для определения типа вируса и его онкогенного риска. Для верификации предраковых изменений применяется биопсия с гистологическим исследованием. Скрининговые программы направлены на выявление типов высокого риска до развития инвазивного рака.

¶Профилактика и лечение

Специфического противовирусного лечения, устраняющего вирус, не существует. Терапия направлена на удаление образований: применяются криодеструкция, лазерная абляция, электрокоагуляция, химические препараты и иммуномодуляторы. Рецидивы возможны, поскольку вирус сохраняется в окружающих тканях.

Ключевым направлением профилактики стала вакцинация. Созданы профилактические вакцины на основе рекомбинантного белка L1, формирующего вирусоподобные частицы. Двухвалентная вакцина защищает от типов 16 и 18, четырёхвалентная — дополнительно от 6 и 11, девятивалентная охватывает девять типов. Вакцины не обладают лечебным действием и применяются до контакта с вирусом, обычно в подростковом возрасте.

¶Эпидемиология и значение

ВПЧ — одна из наиболее распространённых инфекций, передаваемых половым путём. По оценкам Всемирной организации здравоохранения, с вирусом сталкивается значительная часть сексуально активного населения, а рак шейки матки остаётся одной из ведущих причин смертности женщин от онкологических заболеваний в странах без программ скрининга и вакцинации. Внедрение вакцин и цитологического скрининга рассматривается как основная мера снижения заболеваемости. Изучение папилломавирусов сыграло важную роль в понимании вирусного канцерогенеза: за открытие связи ВПЧ с раком шейки матки Харальд цур Хаузен был удостоен Нобелевской премии по физиологии или медицине в 2008 году.