Оригинальный омепразол как препарат¶

Оригинальный омепразол — торговое наименование «Лосек» (Losec) и его американский аналог «Прилосек» (Prilosec), первый в мире ингибитор протонной помпы, выпущенный шведской фармацевтической компанией Astra AB (позднее AstraZeneca). Действующее вещество — омепразол, производное бензимидазола, подавляющее секрецию соляной кислоты в желудке. Оригинальным препаратом называют продукт, разработанный и запатентованный компанией-первооткрывателем, в отличие от воспроизведённых дженериков, появляющихся после истечения патентной защиты.

¶История создания

Работы над классом соединений, блокирующих желудочную секрецию, начались в шведской компании Astra в конце 1960-х годов. Исследовательская группа под руководством Ивана Эстхольма и Ульфа Брэнстрёма искала соединение, которое подавляло бы выработку кислоты не через блокаду гистаминовых рецепторов, а путём прямого воздействия на протонный насос — фермент H⁺/K⁺-АТФазу в мембранах париетальных клеток желудка.

Первым клинически значимым соединением стал тимопразол, но он оказался недостаточно стабильным. В 1979 году был синтезирован омепразол, а в 1988 году он был впервые зарегистрирован в Швеции под торговым названием «Лосек». В США препарат одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 1989 году как «Прилосек»; права на американский рынок передавались компании Merck & Co.

¶Механизм действия

Омепразол представляет собой пролекарство: в нейтральной среде он стабилен, но в кислой среде канальцев париетальных клеток превращается в активный сульфенамид. Этот метаболит необратимо связывается с сульфгидрильными группами цистеина протонного насоса, блокируя перенос ионов водорода в просвет желудка. Восстановление секреции возможно только после синтеза новых молекул фермента, что объясняет длительное (до 24 часов) действие однократной дозы.

Препарат избирательно накапливается именно в кислой среде секреторных канальцев, что обеспечивает высокую селективность и относительно небольшое число системных эффектов по сравнению с более ранними антисекреторными средствами.

¶Показания и применение

Оригинальный омепразол применяется при:

• язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
• гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и эрозивном эзофагите;
• синдроме Золлингера — Эллисона;
• эрадикации Helicobacter pylori в составе комбинированной терапии с антибиотиками;
• профилактике и лечении повреждений слизистой, вызванных нестероидными противовоспалительными средствами;
• состояниях с повышенной кислотностью, включая функциональную диспепсию.

Стандартные дозы составляют 20–40 мг в сутки; при тяжёлых формах возможны более высокие дозировки под контролем врача.

¶Отличие от дженериков

Патентная защита на омепразол в разных странах истекала в период с 1999 по 2002 год, после чего на рынок вышли многочисленные воспроизведённые препараты. Под «оригинальным омепразолом» понимают именно продукт AstraZeneca, выпускавшийся под марками «Лосек» и «Прилосек».

Основные отличия, на которые ссылаются производители и регуляторы:

Взаимозаменяемость дженериков подтверждается исследованиями биоэквивалентности: препарат должен иметь сопоставимые с оригиналом показатели всасывания и концентрации в плазме. Регуляторные органы, включая FDA и Европейское агентство по лекарственным средствам, считают биоэквивалентные дженерики терапевтически эквивалентными оригиналу.

¶Формы выпуска и особенности

Оригинальный омепразол выпускался в виде капсул по 10, 20 и 40 мг, а также в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного введения (используется при невозможности приёма внутрь). Кишечнорастворимая оболочка гранул защищает действующее вещество от разрушения в кислой среде желудка, обеспечивая его высвобождение в тонкой кишке.

¶Безрецептурный статус

В ряде стран, включая США и Великобританию, омепразол разрешён к безрецептурному отпуску в дозировке 20 мг для краткосрочного лечения изжоги. В России препарат отпускается по рецепту. Безрецептурный статус не отменяет ограничений по длительности приёма: бесконтрольное использование ингибиторов протонной помпы связывают с рисками дефицита витамина B12, гипомагниемии и повышенной восприимчивости к кишечным инфекциям.

¶Значение

Появление омепразола стало переломным моментом в гастроэнтерологии: он вытеснил антагонисты H₂-рецепторов (ранитидин, циметидин) как препараты первой линии при кислотозависимых заболеваниях. На основе молекулы омепразола были созданы последующие ингибиторы протонной помпы — пантопразол, лансопразол, эзомепразол (S-изомер омепразола). Омепразол входил в перечень важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения и остаётся одним из наиболее назначаемых препаратов в мире.