Ондесартрон — антибиотик класса плевромутилинов¶

Ондесартрон — полусинтетический антибактериальный препарат класса плевромутилинов, применяемый в ветеринарной медицине для лечения бактериальных инфекций у сельскохозяйственных животных. По химическому строению представляет собой производное плевромутилина — дитерпеноидного антибиотика, продуцируемого грибом Pleurotus mutilus (современное название — Clitopilus scyphoides). Ондесартрон активен преимущественно против грамположительных бактерий и используется главным образом в свиноводстве и птицеводстве.

¶Химическая природа и происхождение

Плевромутилины были открыты в 1950-х годах при скрининге продуктов метаболизма базидиомицетов. Родоначальное соединение — плевромутилин — обладало антибактериальной активностью, но ограниченной растворимостью и нестабильностью. Для улучшения фармакологических свойств были созданы полусинтетические производные, одним из которых стал ондесартрон.

Химически ондесартрон — это дитерпеноид с тетрациклическим ядром, содержащий несколько гидроксильных и аминогрупп. Модификация боковых цепей позволила повысить стабильность молекулы и улучшить её распределение в тканях животных. Препарат выпускается в форме солей и растворов, пригодных для инъекционного и перорального введения.

¶Механизм действия

Ондесартрон, как и другие плевромутилины, подавляет синтез бактериального белка. Он связывается с 50S-субъединицей рибосомы в области пептидилтрансферазного центра и блокирует процесс элонгации полипептидной цепи. Точка приложения отличается от таковой у макролидов, линкозамидов и аминогликозидов, что обеспечивает эффективность ондесартрона в отношении штаммов, устойчивых к этим группам антибиотиков.

Действие препарата преимущественно бактериостатическое, однако в высоких концентрациях возможно бактерицидное влияние. Спектр активности охватывает грамположительные микроорганизмы, включая стафилококки, стрептококки, а также ряд анаэробов и микоплазм.

¶Спектр активности

К ондесартрону чувствительны:

• Staphylococcus spp., в том числе пенициллин-резистентные штаммы;
• Streptococcus spp.;
• Brachyspira (ранее Serpulina) spp.;
• Mycoplasma spp.;
• Clostridium perfringens;
• Actinobacillus pleuropneumoniae.

Грамотрицательные бактерии, такие как Escherichia coli и Salmonella, как правило, устойчивы, поскольку их внешняя мембрана ограничивает проникновение молекулы.

¶Применение в ветеринарии

Основные показания к применению ондесартрона связаны с инфекциями дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта у животных.

¶Свиноводство

У свиней препарат применяют при:

• энзоотической пневмонии, вызываемой Mycoplasma hyopneumoniae;
• плевропневмонии, ассоциированной с Actinobacillus pleuropneumoniae;
• дизентерии свиней, возбудитель — Brachyspira hyodysenteriae;
• инфекциях, вызванных Streptococcus suis.

Введение обычно осуществляется внутримышечно однократно или по схеме, определённой ветеринарным врачом.

¶Птицеводство

В птицеводстве ондесартрон используется для контроля инфекций, вызванных грамположительной микрофлорой, в частности при некротическом энтерите (возбудитель Clostridium perfringens) и при респираторных заболеваниях. Препарат может задаваться с водой или кормом.

¶Фармакокинетика

После внутримышечного введения ондесартрон быстро всасывается и достигает максимальной концентрации в плазме в течение нескольких часов. Он хорошо распределяется в тканях лёгких и кишечника — основных местах локализации инфекций. Выводится преимущественно с мочой и жёлчью. Период полувыведения у свиней составляет порядка нескольких часов, что требует соблюдения установленных сроков ожидания перед убоем.

¶Устойчивость и перекрёстная резистентность

Плевромутилины относятся к группе, для которой описана перекрёстная устойчивость с другими ингибиторами 50S-субъединицы, в частности с макролидами и линкозамидами. Механизмы резистентности включают модификацию мишени (метилирование рРНК) и активное выведение препарата из клетки. В связи с этим ондесартрон рассматривается как резервный препарат, применение которого ограничивают для снижения риска формирования устойчивости.

¶Регулирование и ограничения

В странах Европейского союза и ряде других юрисдикций плевромутилины отнесены к антибиотикам, критически важным для медицины человека, что накладывает ограничения на их использование в животноводстве. Ондесартрон применяется только по назначению ветеринарного врача, с соблюдением сроков ожидания по мясу и субпродуктам. В Российской Федерации препараты на основе ондесартрона зарегистрированы как ветеринарные средства и отпускаются в установленном порядке.

¶Безопасность

При соблюдении дозировок ондесартрон переносится животными удовлетворительно. Возможные побочные эффекты включают местные реакции в месте инъекции, кратковременное снижение аппетита, реже — нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Препарат не предназначен для применения у животных с повышенной индивидуальной чувствительностью к плевромутилинам. Данные о влиянии на репродуктивную функцию ограничены, поэтому применение у беременных животных требует осторожности.

¶Значение

Ондесартрон занимает нишу в арсенале ветеринарных антибактериальных средств, дополняя макролиды и линкозамиды. Его ценность определяется активностью против возбудителей, устойчивых к другим классам, а также удобством применения. Одновременно с этим сохраняется тенденция к ограничению использования плевромутилинов в продуктивном животноводстве в рамках стратегии сдерживания антимикробной резистентности.