Олифрен — антидепрессант из группы тетрациклических¶

Олифрен (международное непатентованное наименование — миансерин) — лекарственное средство из группы тетрациклических антидепрессантов, применяемое преимущественно при депрессивных состояниях, сопровождающихся тревогой и нарушениями сна. Олифрен является оригинальным торговым названием миансерина, разработанного нидерландской фармацевтической компанией Organon. Препарат относится к так называемым антидепрессантам «второго поколения» и отличается от классических трициклических антидепрессантов (ТЦА) более мягким профилем побочных эффектов, в первую очередь меньшим влиянием на холинергическую и кардиотоксическую системы.

¶История

Миансерин был синтезирован в 1960-х годах в лабораториях компании Organon (Нидерланды) в ходе поиска соединений с антидепрессивной активностью, лишённых выраженных холинолитических эффектов ТЦА. В 1970-х годах препарат прошёл клинические испытания и был зарегистрирован под торговым наименованием «Олифрен» (Tolvon, Lerivon и другие в разных странах). В ряде государств, включая Нидерланды, Германию и Великобританию, миансерин вошёл в клиническую практику как средство для лечения депрессий с тревожным компонентом и нарушением сна.

С 1980-х годов препарат применяется и в России, где закрепилось именно название «Олифрен». Позднее появились дженерики (миансерин под различными торговыми марками), что расширило доступность действующего вещества.

¶Фармакология

¶Механизм действия

Миансерин является антагонистом пресинаптических α₂-адренорецепторов и блокирует серотониновые рецепторы подтипа 5-HT₂ и 5-HT₃, а также гистаминовые H₁-рецепторы. Блокировка α₂-адренорецепторов приводит к усилению высвобождения норадреналина и серотонина в синаптическую щель, что и обеспечивает антидепрессивный эффект. В отличие от ТЦА, миансерин слабо влияет на обратный захват моноаминов и практически не блокирует м-холинорецепторы, чем объясняется отсутствие выраженной сухости во рту, задержки мочеиспускания и запоров.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь препарат хорошо всасывается, биодоступность составляет около 70 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–3 часа. Период полувыведения — в среднем 20–40 часов, что позволяет назначать его один раз в сутки, обычно на ночь. Метаболизируется в печени путём деметилирования и окисления; выводится преимущественно с мочой. У пожилых пациентов и при нарушении функции печени период полувыведения может удлиняться.

¶Показания и применение

Основное показание — депрессивные эпизоды различной степени тяжести, особенно сопровождающиеся тревогой, возбуждением и бессонницей. Благодаря выраженному седативному действию препарат часто назначают на ночь. Дополнительно миансерин иногда применяется при:

• тревожно-депрессивных расстройствах;
• нарушениях сна, связанных с депрессией;
• хронических болевых синдромах (в качестве вспомогательного средства);
• профилактике мигрени и некоторых форм головной боли (вне официальных показаний).

Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с 10–30 мг в сутки с постепенным повышением до 30–60 мг. Отмена производится постепенно во избежание синдрома отмены.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции — сонливость, повышенный аппетит и прибавка массы тела, сухость во рту (выражена слабее, чем у ТЦА), головокружение, редко — нарушения кроветворения. Особого внимания требует риск агранулоцитоза — редкого, но серьёзного осложнения, наблюдавшегося при применении миансерина. В связи с этим в ряде стран рекомендуется периодический контроль картины крови, особенно в первые месяцы терапии и при появлении признаков инфекции (лихорадка, ангина).

Препарат противопоказан при гиперчувствительности к компонентам, в период беременности и лактации (с осторожностью), при тяжёлых заболеваниях печени, а также при одновременном приёме с ингибиторами МАО. Не рекомендуется сочетать с алкоголем и другими средствами, угнетающими центральную нервную систему.

¶Место в терапии

Миансерин (Олифрен) занимает нишу препарата выбора при депрессиях с выраженной тревогой и инсомнией, а также у пациентов, плохо переносящих ТЦА. По эффективности он сопоставим с другими антидепрессантами, однако из-за седативного действия и риска прибавки веса реже применяется при «чистых» меланхолических депрессиях. В современных рекомендациях он рассматривается как один из вариантов второй линии терапии, а также как средство для коррекции бессонницы при депрессивных расстройствах.

¶Правовой статус

В России миансерин зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат. Отпускается только по назначению врача. Самостоятельное применение без медицинского контроля недопустимо из-за риска серьёзных побочных эффектов и необходимости индивидуального подбора дозы.