Октреотид как синтетический аналог соматостатина¶

Октреотид — синтетический октапептид, структурный и функциональный аналог природного гормона соматостатина. Препарат воспроизводит основное действие соматостатина — подавление секреции ряда гормонов и биологически активных веществ, — но обладает значительно большей продолжительностью действия и устойчивостью к ферментативному расщеплению. Применяется в эндокринологии, гастроэнтерологии и онкологии.

¶Что такое соматостатин

Соматостатин — пептидный гормон, вырабатываемый преимущественно клетками гипоталамуса, а также D-клетками поджелудочной железы и слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Он выполняет роль универсального ингибитора: подавляет секрецию гормона роста (соматотропина), тиреотропного гормона, инсулина, глюкагона, гастрина, секретина, а также снижает активность желудочной и панкреатической секреции.

Естественный соматостатин имеет короткий период полувыведения — около 1–3 минут, поэтому в клинической практике в неизменённом виде практически не используется. Это и стало причиной создания его синтетических аналогов.

¶Происхождение и структура

Октреотид был синтезирован в 1970-х годах в лаборатории швейцарской компании Sandoz (позднее вошла в состав Novartis). За разработку аналогов соматостатина исследователи Роджер Гиймен и Эндрю Шелли получили признание; Гиймен в 1977 году был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине за работы по пептидным гормонам гипоталамуса.

Молекула октреотида состоит из восьми аминокислотных остатков (отсюда название: греч. oktō — восемь). По сравнению с природным соматостатином, содержащим 14 аминокислот, структура модифицирована: введён мостик между остатками цистеина, а концевая аминокислота заменена на D-форму. Эти изменения обеспечивают устойчивость к действию пептидаз.

Период полувыведения октреотида составляет около 1,5–2 часов при подкожном введении — существенно больше, чем у природного гормона. Существуют пролонгированные формы (депо), обеспечивающие поддержание терапевтической концентрации в течение 28 дней после одной инъекции.

¶Механизм действия

Октреотид связывается с рецепторами соматостатина (преимущественно подтипами SSTR2 и SSTR5), расположенными на поверхности клеток-мишеней. Активация этих рецепторов запускает внутриклеточные сигнальные каскады, которые подавляют вход кальция в клетку и снижают высвобождение гормонов из секреторных везикул.

Основные эффекты:

• подавление секреции гормона роста и, опосредованно, инсулиноподобного фактора роста IGF-1;
• угнетение выработки тиреотропного гормона;
• снижение секреции инсулина и глюкагона;
• подавление желудочно-кишечных гормонов (гастрин, секретин, холецистокинин, вазоактивный интестинальный пептид);
• уменьшение секреции соляной кислоты и панкреатических ферментов;
• снижение кровотока в висцеральных сосудах.

¶Применение

Октреотид используется при состояниях, связанных с избыточной гормональной секрецией и патологическим усилением секреторной активности.

В эндокринологии октреотид остаётся одним из базовых средств медикаментозной терапии акромегалии, особенно при неэффективности или невозможности хирургического лечения аденомы гипофиза. В гастроэнтерологии применяется для остановки острых кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

¶Формы выпуска и введение

Препарат выпускается в виде раствора для подкожного и внутривенного введения, а также в форме микросфер для внутримышечного введения (пролонгированные депо-формы). Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от показания и клинического ответа. При длительной терапии необходим контроль функции щитовидной железы, уровня глюкозы и состояния желчевыводящих путей.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с подавлением секреции пищеварительной системы: тошнота, диарея, боли в животе, метеоризм, стеаторея. Возможно образование камней в желчном пузыре (холелитиаз) вследствие снижения моторики и изменения состава желчи. К другим эффектам относятся брадикардия, гипергликемия или гипогликемия, нарушение функции щитовидной железы, местные реакции в месте инъекции.

¶Ограничения и статус

Октреотид отпускается по рецепту. Применение при беременности и в период грудного вскармливания ограничено; решение принимается врачом с учётом соотношения пользы и риска. Препарат внесён в перечни жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств ряда стран, в том числе в России.