Нитроглицерин как лекарственное средство¶

Нитроглицерин (лат. Nitroglycerinum, химическое название — глицерилтринитрат, 1,2,3-тринитроксипропан) — органическое соединение класса нитратов многоатомных спиртов, сложный эфир глицерина и азотной кислоты. Представляет собой тяжёлую маслянистую жидкость без цвета или со слабым желтоватым оттенком, плохо растворимую в воде и хорошо — в органических растворителях. Вещество известно одновременно как мощное взрывчатое средство и как один из основных лекарственных препаратов для купирования приступов стенокардии.

¶Физические и химические свойства

Молекулярная формула нитроглицерина — C₃H₅N₃O₉, молярная масса — около 227 г/моль. Плотность составляет примерно 1,59 г/см³, температура затвердевания — около 13 °C, что создаёт практические трудности при хранении в холодном климате. При нагревании или детонации вещество разлагается с выделением большого количества газов:

4 C₃H₅N₃O₉ → 12 CO₂ + 10 H₂O + 6 N₂ + O₂.

Реакция сопровождается выделением значительной энергии, что и определяет взрывчатые свойства. Чувствительность нитроглицерина к удару, трению и нагреву высока, поэтому в чистом виде он опасен в обращении.

¶История открытия

Синтез нитроглицерина впервые осуществил итальянский химик Асканио Собреро в 1847 году, обрабатывая глицерин смесью концентрированных азотной и серной кислот. Собреро сразу отметил сильные головные боли, возникавшие при работе с веществом, но практического применения ему не нашёл. В 1860-х годах Альфред Нобель разработал способы безопасного обращения с нитроглицерином и создал на его основе динамит — взрывчатую смесь с инертным наполнителем. Лекарственное действие вещества было описано в 1878 году английским врачом Уильямом Мурреллом, который показал, что малые дозы препарата снимают боли при стенокардии.

¶Механизм действия

В организме нитроглицерин высвобождает оксид азота (NO), который активирует фермент гуанилатциклазу. Это ведёт к повышению концентрации циклического гуанозинмонофосфата в гладкомышечных клетках сосудов и их расслаблению. В результате расширяются вены и артерии, снижается венозный возврат крови к сердцу и уменьшается нагрузка на миокард, а также улучшается кровоснабжение ишемизированных участков. Эффект развивается быстро — при сублингвальном приёме через 1–3 минуты.

¶Применение в медицине

Нитроглицерин используется главным образом для купирования и профилактики приступов стенокардии, а также при острой сердечной недостаточности и в ряде диагностических процедур. Основные лекарственные формы:

• таблетки и капсулы для рассасывания под языком;
• спрей подъязычный;
• растворы для внутривенного введения;
• пролонгированные формы (пластыри, мази) для длительной терапии.

Типичные побочные эффекты — головная боль, головокружение, снижение артериального давления, покраснение кожи лица. Препарат противопоказан при выраженной гипотензии, повышенном внутричерепном давлении и одновременном приёме ингибиторов фосфодиэстеразы пятого типа.

¶Применение в технике

В промышленности нитроглицерин служит основой динамита и ряда других взрывчатых составов, применяемых в горном деле, строительстве и военной технике. В чистом виде как взрывчатка он используется редко из-за высокой чувствительности; чаще его вводят в смеси с нитроцеллюлозой (бездымный порох) или инертными сорбентами. Производство и хранение регулируются специальными правилами безопасности.

¶Правовой статус и меры предосторожности

Нитроглицерин относится к контролируемым веществам во многих странах: его оборот как взрывчатого материала подлежит лицензированию. Медицинские препараты отпускаются по рецепту. При работе с веществом необходимы защита от удара и нагрева, вентиляция помещений и средства индивидуальной защиты. Длительный контакт с кожей может вызывать головные боли у персонала.

¶Интересные факты

• Альфред Нобель, создатель динамита, страдал стенокардией, и врачи прописывали ему нитроглицерин — ирония, отмеченная в его переписке.
• Вещество способно всасываться через кожу, поэтому при работе с ним возможны «нитратные» головные боли.
• В малых концентрациях нитроглицерин входил в состав некоторых ранних жаропонижающих и спазмолитических средств.