Нифуроксазид как противомикробное средство¶

Нифуроксазид — синтетическое противомикробное лекарственное средство группы нитрофуранов, применяемое преимущественно при острой диарее инфекционного происхождения. Относится к кишечным антисептикам: действует локально в просвете кишечника, практически не всасывается в кровоток и не оказывает системного действия. Международное непатентованное наименование — nifuroxazide; химическое название — 4-гидрокси-N-[(5-нитрофуран-2-ил)метилен]бензогидразид.

¶Химическая характеристика

Нифуроксазид представляет собой органическое соединение, в основе которого лежит нитрофурановое кольцо, соединённое через азометиновую связь (—CH=N—) с остатком пара-гидроксибензойной кислоты (гидразидом). Брутто-формула — C₁₂H₉N₃O₅, молярная масса — около 275,2 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, что во многом объясняет его низкую абсорбцию из желудочно-кишечного тракта.

По физическим свойствам это кристаллический порошок жёлтого или жёлто-оранжевого цвета. Нифуроксазид неустойчив к свету, поэтому готовые лекарственные формы выпускают в защищённой от света упаковке. Химически родственен другим нитрофуранам — нитрофурантоину и фуразолидону, однако отличается от них спектром действия и фармакокинетикой.

¶Механизм действия

Противомикробный эффект нифуроксазида связан с восстановлением нитрогруппы в микробной клетке. Образующиеся реактивные метаболиты повреждают бактериальные ферменты, блокируют синтез белка и нарушают целостность клеточной стенки, что ведёт к гибели микроорганизма. Действие носит бактериостатический или бактерицидный характер в зависимости от концентрации и вида возбудителя.

Ключевая особенность вещества — оно практически не всасывается в системный кровоток при приёме внутрь. Концентрация в просвете кишечника остаётся высокой, тогда как в плазме крови обнаруживаются лишь следовые количества. Благодаря этому нифуроксазид действует местно на возбудителей кишечных инфекций и не вызывает системных побочных эффектов, характерных для всасывающихся антибиотиков.

¶Спектр активности

Нифуроксазид активен преимущественно в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, вызывающих диарею:

• представители рода Salmonella;
• Shigella;
• Escherichia coli (в том числе энтеротоксигенные штаммы);
• Yersinia enterocolitica;
• Vibrio cholerae;
• Campylobacter jejuni;
• Staphylococcus (некоторые штаммы);
• Clostridium perfringens.

Вещество не действует на вирусы, грибы и простейших, поэтому при вирусных диареях и паразитарных инвазиях оно неэффективно. Устойчивость бактерий к нифуроксазиду развивается медленно, что связывают с многокомпонентным механизмом повреждения микробной клетки. Перекрёстной устойчивости с антибиотиками других групп, как правило, не наблюдается.

¶Применение

Основное показание — острая диарея бактериального происхождения без признаков инвазивной инфекции (без высокой лихорадки, крови в стуле и выраженной интоксикации). Препарат применяют также при хронических нарушениях кишечной микрофлоры, сопровождающихся диареей, и в комплексной терапии некоторых кишечных инфекций.

Выпускается в формах, предназначенных для приёма внутрь: таблетки, капсулы и суспензия. Суспензия удобна для применения у детей. Курс обычно короткий — от нескольких дней до недели; при сохранении симптомов требуется пересмотр диагноза. Нифуроксазид не заменяет регидратацию, которая остаётся основой лечения любой диареи, особенно у детей и пожилых людей.

Вещество не применяется для системной антибактериальной терапии, поскольку не проникает в кровь и ткани в терапевтических концентрациях. Оно также не предназначено для лечения инфекций вне желудочно-кишечного тракта.

¶Безопасность и ограничения

Поскольку нифуроксазид не всасывается, его переносимость в целом оценивается как хорошая. Возможные нежелательные реакции ограничиваются преимущественно пищеварительной системой: тошнота, дискомфорт в животе, аллергические кожные проявления. Серьёзные системные осложнения при соблюдении дозировок редки.

Препарат не назначают при повышенной индивидуальной чувствительности к нитрофуранам, а также новорождённым и недоношенным детям. При тяжёлых формах диареи с обезвоживанием, лихорадкой и примесью крови в стуле требуется врачебная помощь, а не самолечение кишечным антисептиком. Как и любые противомикробные средства, нифуроксазид не следует принимать бесконтрольно.

¶Место среди противомикробных средств

Нифуроксазид занимает нишу кишечных антисептиков — препаратов, которые действуют в просвете кишечника, не всасываясь и не влияя на организм в целом. Этим он отличается от системных антибиотиков, применяемых при тяжёлых кишечных инфекциях. Такое сочетание локального действия и ограниченной токсичности делает вещество распространённым средством симптоматической и этиотропной терапии лёгких бактериальных диарей.

Вместе с тем клиническая эффективность нифуроксазида при ряде состояний остаётся предметом дискуссий: часть диарей имеет вирусную или алиментарную природу, при которых противомикробное действие не играет роли. Поэтому назначение препарата должно опираться на оценку вероятного возбудителя и тяжести состояния, а не на универсальное применение при любом расстройстве стула.