Муколитики: механизм действия и применение¶

Муколитики — группа лекарственных средств, разжижающих и облегчающих выведение бронхиального секрета за счёт изменения его физико-химических свойств. Применяются при заболеваниях дыхательных путей, сопровождающихся образованием вязкой, трудноотделяемой мокроты. Относятся к более широкой категории отхаркивающих средств, но в отличие от секретомоторных препаратов действуют не на силу кашля, а на структуру самого секрета.

¶Механизм действия

Мокрота представляет собой гель, вязкость которого определяется тремя компонентами: мукополисахаридами (в частности, фукозосодержащими и сиаловыми кислотами), белками и продуктами распада клеток. Муколитики разрушают дисульфидные связи между гликопротеиновыми цепями муцина либо деполимеризуют ДНК, входящую в состав гноя.

Основные механизмы:

• Разрыв дисульфидных связей — характерен для ацетилцистеина и его производных, содержащих свободную сульфгидрильную группу.
• Деполимеризация ДНК — действие дорназы альфа, разрушающей внеклеточную ДНК, которая выделяется погибшими нейтрофилами и придаёт гною высокую вязкость.
• Изменение гидратации и поверхностного натяжения — свойственно амброксолу и бромгексину, стимулирующим синтез сурфактанта и работу реснитчатого эпителия.

¶Классификация

¶Применение

Муколитики назначают при остром и хроническом бронхите, пневмонии, бронхоэктатической болезни, муковисцидозе, бронхиальной астме с вязкой мокротой, а также в пред- и послеоперационном периоде у пациентов с трахеостомой.

¶Ацетилцистеин

Применяется при хронической обструктивной болезни лёгких, перед бронхоскопией, при отравлении парацетамолом (как антидот). Выпускается в форме таблеток, шипучих гранул и растворов для ингаляций. Возможен приём внутрь и ингаляционно.

¶Амброксол

Широко используется в педиатрии и гериатрии, в том числе при недоношенности для профилактики респираторного дистресс-синдрома. Обладает дополнительным противовоспалительным и антиоксидантным действием.

¶Дорназа альфа

Применяется преимущественно при муковисцидозе, вводится ингаляционно через небулайзер. Улучшает функцию внешнего дыхания и снижает частоту обострений.

¶Ограничения и нежелательные эффекты

• Тиоловые препараты могут вызывать бронхоспазм, поэтому при астме их сочетают с бронходилататорами.
• Ацетилцистеин усиливает действие нитроглицерина и снижает эффективность некоторых антибиотиков при одновременном приёме.
• Дорназа альфа неэффективна при отсутствии гнойного компонента.
• Муколитики не заменяют антибактериальную терапию и не показаны при сухом кашле.

¶Место в терапии

Муколитики занимают промежуточное положение между симптоматическими и патогенетическими средствами: они не устраняют причину заболевания, но облегчают мукоцилиарный клиренс и уменьшают риск застоя секрета. Их эффективность наиболее выражена при исходно высокой вязкости мокроты. Выбор препарата определяется характером секрета, наличием гноя и сопутствующей патологией.