Моноклональные антитела при мигрени¶

Моноклональные антитела при мигрени — класс лекарственных препаратов биологического происхождения, применяемых для профилактики (предупреждения) приступов мигрени. Действующее вещество таких средств представляет собой иммуноглобулины класса G, полученные методами биотехнологии и направленные против конкретной молекулы-мишени. В отличие от традиционных профилактических средств (бета-блокаторов, антиконвульсантов, антидепрессантов), эти препараты созданы целенаправленно для воздействия на механизм развития мигрени и вводятся путём подкожной инъекции.

¶Механизм действия

Ключевую роль в возникновении приступа мигрени играет нейропептид кальцитонин-ген-связанный пептид (CGRP). Он выделяется окончаниями тройничного нерва, вызывает расширение сосудов мозговых оболочек и передачу болевого сигнала. Моноклональные антитела при мигрени действуют двумя способами:

• связываются с самим пептидом CGRP и нейтрализуют его (препараты класса «лиганды»);
• блокируют рецептор CGRP на поверхности клеток, не давая пептиду передать сигнал (препараты класса «антагонисты рецептора»).

Молекулы антител крупные и практически не проникают через гематоэнцефалический барьер, поэтому действуют преимущественно на периферические структуры тройничной системы. Период полувыведения составляет от 21 до 28 суток, что позволяет вводить препарат раз в месяц или реже.

¶Действующие вещества и препараты

Класс включает четыре основных действующих вещества, зарегистрированных для профилактики мигрени:

Эренумаб стал первым представителем класса, одобренным в 2018 году в США. Остальные вещества зарегистрированы в 2018–2020 годах. Препараты выпускаются в виде готовых шприцев или автоинъекторов для подкожного введения; часть из них допускает самостоятельное применение пациентом после обучения.

¶Показания и эффективность

Средства назначаются взрослым при эпизодической и хронической мигрени, когда приступы возникают часто (обычно от четырёх и более дней в месяц) и плохо поддаются другим методам профилактики. В клинических исследованиях препараты снижали число дней с мигренью в месяц в среднем на 2–4 дня по сравнению с плацебо, а у части пациентов частота приступов уменьшалась вдвое и более.

К преимуществам относят редкие приёмы, отсутствие необходимости ежедневного контроля дозировки и относительно благоприятный профиль переносимости. Наиболее частые нежелательные реакции — местные (покраснение, боль в месте инъекции), реже — запор, утомляемость, реакции гиперчувствительности.

¶Цена и доступность

Стоимость препаратов этой группы высока и существенно различается по странам. В России цена одной инъекции (месячной дозы) в аптечной и коммерческой рознице в разные периоды составляла ориентировочно от 15 до 40 тысяч рублей и выше в зависимости от действующего вещества, дозировки и региона. Годовой курс при ежемесячном введении обходится в сумму порядка нескольких сотен тысяч рублей, что делает лечение дорогостоящим.

В США и ряде стран Европы стоимость без страховки достигает 500–700 долларов за инъекцию. Доступность обеспечивается системами медицинского страхования и программами поддержки производителей. В России препараты входят в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, а часть из них применяется в рамках обязательного медицинского страхования и федеральных программ по решению врачебной комиссии. Точную цену на конкретный препарат в аптеке следует уточнять в справочниках и у оператора, поскольку она меняется.

¶Сравнение с другими методами профилактики

Моноклональные антитела занимают место в терапии после или наряду с традиционными средствами. Их отличают:

• таргетность — воздействие на конкретный механизм, а не на общие процессы;
• редкое введение вместо ежедневного приёма таблеток;
• высокая стоимость, ограничивающая широкое применение;
• отсутствие данных о применении при беременности и в детском возрасте.

При недостаточной эффективности или непереносимости стандартных препаратов антитела рассматриваются как обоснованный вариант. Решение о назначении принимает невролог с учётом частоты приступов, сопутствующих заболеваний и доступности лечения.

¶Ограничения

Класс не предназначен для купирования уже начавшегося приступа: для этого применяются другие группы средств (триптаны, нестероидные противовоспалительные препараты). Эффект развивается постепенно, в течение первых недель и месяцев терапии. Долгосрочные последствия многолетнего применения изучаются. Кроме того, высокая цена и необходимость регулярных инъекций снижают приверженность лечению у части пациентов.