Миртазапин как антидепрессант¶

Миртазапин — лекарственное средство из группы антидепрессантов, применяемое преимущественно для лечения депрессивных расстройств. Относится к классу тетрациклических антидепрессантов и является пиперазино-азепиновым производным. Международное непатентованное наименование — миртазапин; выпускается также под торговыми названиями, среди которых наиболее известно «Ремерон». В русскоязычной практике встречается искажённое написание «миртастадин», не являющееся официальным названием действующего вещества.

¶Химическая природа и механизм действия

По химической структуре миртазапин близок к миансерину — оба соединения относятся к тетрациклическим антидепрессантам. Молекула представляет собой четырёхкольцевую систему, что отличает её от трициклических антидепрессантов (амитриптилина, имипрамина).

Механизм действия миртазапина отличается от большинства современных антидепрессантов. Препарат не является селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС). Его основной эффект связан с блокадой пресинаптических α₂-адренорецепторов, что приводит к усилению высвобождения норадреналина и серотонина в синаптическую щель. Дополнительно миртазапин блокирует серотониновые рецепторы подтипа 5-HT₂ и 5-HT₃, а также обладает выраженным антигистаминным (H₁-блокирующим) действием.

Именно блокадой гистаминовых рецепторов объясняется характерный побочный эффект — выраженная сонливость и увеличение массы тела, особенно заметное на начальном этапе терапии. Антагонизм к 5-HT₂-рецепторам, напротив, снижает риск сексуальной дисфункции, типичной для СИОЗС.

¶История разработки

Миртазапин был синтезирован в 1970-х годах в ходе поиска соединений с улучшенным профилем переносимости по сравнению с трициклическими антидепрессантами. Разработку вела нидерландская фармацевтическая компания Organon. В клиническую практику препарат вошёл в конце 1980-х — начале 1990-х годов; в Нидерландах он был одобрен в 1994 году, в США — в 1996 году. После истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики.

¶Показания и применение

Основное показание — депрессивные эпизоды различной степени тяжести, в том числе сопровождающиеся тревогой и нарушениями сна. Препарат применяется также при:

• генерализованном тревожном расстройстве (в ряде стран);
• посттравматическом стрессовом расстройстве (вне официальных показаний);
• паническом расстройстве;
• бессоннице, связанной с депрессией;
• профилактике тошноты и рвоты, в том числе при химиотерапии (благодаря блокаде 5-HT₃-рецепторов).

Из-за седативного действия миртазапин часто назначают при депрессии с выраженной бессонницей, принимая основную дозу перед сном. Суточные дозы обычно варьируют от 15 до 45 мг.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции:

Серьёзные, но редкие осложнения включают агранулоцитоз и нейтропению — угнетение кроветворения, наблюдавшееся преимущественно при комбинированной терапии. При появлении лихорадки, болей в горле или признаков инфекции на фоне приёма препарата требуется контроль формулы крови.

Как и другие антидепрессанты, миртазапин при резкой отмене может вызывать синдром отмены, поэтому дозу снижают постепенно. У пациентов молодого возраста в начале лечения возможно усиление тревоги и суицидальных мыслей, что требует наблюдения врачом.

¶Сравнение с другими антидепрессантами

В отличие от СИОЗС, миртазапин реже вызывает сексуальную дисфункцию и тошноту, но чаще — сонливость и прибавку веса. По эффективности при тяжёлой депрессии он сопоставим с другими классами. Известна комбинация миртазапина с венлафаксином (иногда называемая «калифорнийским ракетным топливом») — сочетание, применяемое при резистентных формах депрессии, хотя такая схема не одобрена регуляторами в качестве стандартной.

Препарат не относится к ингибиторам моноаминоксидазы, однако при переходе с ИМАО на миртазапин требуется перерыв, чтобы избежать серотонинового синдрома.

¶Правовой статус

В большинстве стран миртазапин отпускается по рецепту врача. Он не входит в перечень наркотических средств и психотропных веществ, подлежащих особому контролю, поскольку не обладает значимым потенциалом злоупотребления. Самостоятельное назначение и приём препарата без наблюдения специалиста недопустимы.

¶Распространённые заблуждения

Написание «миртастадин» иногда встречается в интернет-источниках и, вероятно, возникает из-за смешения названий «миртазапин» и «стада» либо из-за механических ошибок при наборе. Под этим искажённым термином может подразумеваться либо миртазапин, либо другой препарат, однако как официальное наименование лекарственного средства оно не зарегистрировано. При поиске информации следует ориентироваться на международное непатентованное наименование.

Также ошибочно считать миртазапин «лёгким» средством из-за его седативного действия: это полноценный антидепрессант, требующий медицинского контроля, как и любое психотропное лекарство.