Миртазапин как антидепрессант¶

Миртазапин — лекарственное средство из группы антидепрессантов, применяемое главным образом для лечения депрессивных расстройств. Относится к классу тетрациклических антидепрессантов и является аналогом миртазапина — норadренергического и специфического серотонинергического антидепрессанта (НССА). Международное непатентованное наименование — миртазапин; выпускается в виде таблеток для приёма внутрь. Препарат известен также под торговыми названиями, среди которых наиболее распространено «Ремерон».

¶История и разработка

Миртазапин был синтезирован в 1980-х годах в ходе поиска соединений, обладающих антидепрессивным действием при меньшем числе побочных эффектов, характерных для трициклических антидепрессантов. Он был разработан нидерландской фармацевтической компанией Organon (впоследствии вошедшей в состав других фармацевтических структур). Препарат получил одобрение регуляторных органов в ряде стран Европы в начале 1990-х годов, а в США был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 1996 году. С момента выхода на рынок миртазапин занял нишу препарата, применяемого при депрессиях, сопровождающихся бессонницей и потерей аппетита.

¶Механизм действия

Миртазапин действует путём блокирования определённых подтипов адренергических и серотониновых рецепторов в центральной нервной системе. Он является антагонистом пресинаптических α2-адренорецепторов, что приводит к усилению высвобождения норадреналина и серотонина. Кроме того, препарат блокирует серотониновые рецепторы подтипа 5-HT2 и 5-HT3, а также гистаминовые H1-рецепторы. Именно блокадой H1-рецепторов объясняется выраженный седативный (успокаивающий) и снотворный эффект, а также усиление аппетита и прибавка массы тела, часто наблюдаемые при приёме миртазапина. В отличие от многих селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), миртазапин слабо влияет на обратный захват серотонина, что определяет его отличающийся профиль побочных эффектов.

¶Показания к применению

Основное показание — лечение депрессивных эпизодов различной степени тяжести. Препарат применяется как при лёгких, так и при тяжёлых формах депрессии. Благодаря седативному действию миртазапин часто назначают пациентам с выраженной бессонницей и тревожностью в рамках депрессивного расстройства. В ряде случаев препарат используется при депрессиях, сопровождающихся снижением аппетита и массы тела. Иногда миртазапин применяется в комбинации с другими антидепрессантами для усиления их действия, а также при некоторых тревожных расстройствах и нарушениях сна, хотя такие назначения относятся к применению вне официально одобренных показаний.

¶Дозировка и форма выпуска

Миртазапин выпускается в виде таблеток с различной дозировкой — обычно от 15 до 45 мг. Стандартная начальная доза для взрослых составляет 15 или 30 мг в сутки, принимаемых однократно, преимущественно перед сном из-за седативного эффекта. При необходимости дозу постепенно увеличивают. Существуют также формы в виде таблеток, растворяющихся в полости рта, что облегчает приём у пациентов, испытывающих трудности с глотанием. Длительность лечения определяется индивидуально и обычно составляет несколько месяцев; резкая отмена препарата не рекомендуется во избежание синдрома отмены.

¶Побочные эффекты

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются сонливость, повышенный аппетит, прибавка массы тела, сухость во рту, головокружение и общая слабость. Из-за выраженной сонливости препарат обычно принимают вечером. К менее распространённым эффектам относятся головная боль, тошнота, запоры, нарушения со стороны крови (в частности, изменения числа лейкоцитов), что требует периодического контроля анализов при длительном приёме. В редких случаях возможно развитие серьёзных гематологических нарушений, таких как агранулоцитоз, поэтому при появлении признаков инфекции или немотивированной слабости необходимо обратиться к врачу. Как и другие антидепрессанты, миртазапин может вызывать серотониновый синдром при сочетании с некоторыми другими препаратами.

¶Противопоказания и взаимодействия

Препарат противопоказан при индивидуальной непереносимости, а также с осторожностью применяется при эпилепсии, печёночной и почечной недостаточности, при сердечно-сосудистых заболеваниях. Не рекомендуется одновременный приём с ингибиторами моноаминоксидазы (иМАО) из-за риска серьёзных взаимодействий. Миртазапин усиливает действие алкоголя и седативных средств, поэтому их совместное употребление нежелательно. Взаимодействие с другими серотонинергическими препаратами требует медицинского контроля.

¶Значение и место в терапии

Миртазапин занимает устойчивое место среди антидепрессантов второго поколения. Его ценят за быстрое наступление седативного эффекта и благоприятное влияние на сон, что делает его удобным выбором при депрессиях с выраженной бессонницей. В то же время прибавка массы тела и сонливость ограничивают его применение у некоторых категорий пациентов. Препарат широко представлен в клинических рекомендациях по лечению депрессивных расстройств и выпускается множеством производителей в виде дженериков после истечения срока патентной защиты. Научные исследования продолжают изучать его эффективность при различных психических расстройствах и комбинациях с другими препаратами.