Миракром — лекарственный препарат¶

Миракром — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества мирабегрон (мирабегрона хлорид), применяемого при симптомах гиперактивного мочевого пузыря. Относится к группе селективных агонистов β3-адренорецепторов и выпускается в форме таблеток с пролонгированным высвобождением. Препарат разработан японской фармацевтической компанией Astellas Pharma и зарегистрирован для клинического применения в ряде стран, включая Японию, США, государства Европейского союза и Россию.

¶Действующее вещество

Мирабегрон — синтетическое низкомолекулярное соединение, селективно стимулирующее β3-адренорецепторы, расположенные в гладкой мускулатуре мочевого пузыря. Активация этих рецепторов приводит к расслаблению детрузора (мышцы мочевого пузыря) в фазу накопления мочи, что увеличивает функциональную ёмкость органа и снижает частоту непроизвольных сокращений.

В отличие от антимускариновых (антихолинергических) средств, традиционно применявшихся при гиперактивном мочевом пузыре, мирабегрон не блокирует холинергическую передачу. Это объясняет иной профиль побочных эффектов: реже встречаются сухость во рту, запоры и нарушения аккомодации, характерные для антимускариников.

¶Показания к применению

Препарат показан взрослым пациентам при синдроме гиперактивного мочевого пузыря с такими симптомами, как:

• ургентность (внезапный непреодолимый позыв к мочеиспусканию);
• учащённое мочеиспускание (поллакиурия);
• ургентное недержание мочи.

В ряде юрисдикций мирабегрон одобрен также для лечения нейрогенной детрузорной гиперактивности у пациентов с повреждениями спинного мозга и рассеянным склерозом.

¶Механизм действия

Мирабегрон избирательно связывается с β3-адренорецепторами, сопряжёнными с G-белком. Активация рецептора повышает внутриклеточную концентрацию циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), что запускает каскад реакций, снижающих тонус гладкомышечных клеток детрузора. Результатом является увеличение интервала между сокращениями и рост объёма мочи, который пузырь способен удерживать без повышения давления.

Селективность к β3-подтипу снижает воздействие на β1- и β2-адренорецепторы, локализованные в сердце и бронхах, что уменьшает риск кардиологических и респираторных осложнений.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь мирабегрон быстро всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 3–4 часа. Препарат метаболизируется в печени преимущественно с участием ферментов цитохрома P450 (изоформы CYP2D6 и CYP3A4). Период полувыведения составляет около 50 часов, что позволяет принимать таблетки один раз в сутки. Выводится главным образом с мочой и калом в виде метаболитов.

¶Дозировка и форма выпуска

Миракром выпускается в виде таблеток пролонгированного действия, содержащих 25 мг или 50 мг мирабегрона. Стандартная начальная доза для взрослых — 25 мг один раз в сутки; при недостаточном эффекте и хорошей переносимости дозу увеличивают до 50 мг. Таблетки принимают целиком, не разжёвывая и не измельчая, независимо от приёма пищи.

¶Противопоказания и меры предосторожности

К основным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к мирабегрону или вспомогательным компонентам;
• тяжёлая неконтролируемая артериальная гипертензия;
• выраженная печёночная недостаточность;
• терминальная стадия почечной недостаточности;
• одновременный приём сильных ингибиторов CYP3A4.

С осторожностью препарат назначают пациентам с артериальной гипертензией, удлинением интервала QT, обструкцией мочевыводящих путей, а также при склонности к задержке мочи. В период беременности и грудного вскармливания применение ограничено ввиду недостатка данных.

¶Побочные эффекты

Наиболее частыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях были:

Повышение артериального давления носит дозозависимый характер, поэтому в начале терапии и при увеличении дозы рекомендуется контроль артериального давления.

¶История разработки

Мирабегрон был синтезирован в ходе поиска селективных агонистов β3-адренорецепторов, которые рассматривались как альтернатива антимускариновым препаратам при гиперактивном мочевом пузыре. Первым представителем этого класса, одобренным в клинической практике, стал мирабегрон: в 2011 году он был зарегистрирован в Японии, в 2012 году — в США, позднее — в странах Европейского союза. В России препарат применяется под торговым наименованием Миракром.

¶Место в терапии

Мирабегрон рассматривается как препарат второй линии или как альтернатива антимускариникам при их непереносимости либо недостаточной эффективности. Класс β3-агонистов постепенно расширяется: помимо мирабегрона, в клиническую практику внедрены вибегрон и другие соединения. Выбор между группами определяется сопутствующими заболеваниями, переносимостью и индивидуальными противопоказаниями.

¶Особые указания

Перед началом лечения рекомендуется оценить исходный уровень артериального давления и функцию почек. При одновременном применении с лекарствами, влияющими на метаболизм через CYP2D6, может потребоваться коррекция дозы. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости лактозы следует учитывать состав вспомогательных веществ таблетки.