Микофеноловая кислота в терапии¶

Микофеноловая кислота — иммуносупрессивное лекарственное средство, применяемое для профилактики отторжения трансплантированных органов и в терапии ряда аутоиммунных заболеваний. Представляет собой активный метаболит микофенолата мофетила и выпускается в виде собственной лекарственной формы — таблеток с замедленным высвобождением, в России зарегистрированной в том числе под торговым наименованием «Микофеноловая кислота-ТЛ». Относится к классу селективных ингибиторов синтеза пуринов.

¶Химическая природа и механизм действия

Микофеноловая кислота (МФК) — производное микофеноловой кислоты, природного соединения, впервые выделенного из плесневых грибов рода Penicillium. По химической структуре это 2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты в случае пролекарства (мофетила) либо сама кислота в активной форме.

Механизм действия основан на обратимом ингибировании фермента инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ), который участвует в синтезе гуанозиновых нуклеотидов по de novo-пути. Лимфоциты (T- и B-клетки) критически зависят именно от этого пути, тогда как большинство других клеток способны использовать альтернативный «резервный» путь синтеза пуринов. В результате МФК избирательно подавляет пролиферацию лимфоцитов, угнетает образование антител и клеточный иммунный ответ, не оказывая столь выраженного влияния на костный мозг и другие быстро делящиеся ткани.

¶История и разработка

Микофеноловая кислота была впервые описана в конце XIX века как продукт метаболизма плесневых грибов, однако её иммуносупрессивные свойства привлекли внимание лишь во второй половине XX века. В 1995 году в США был одобрен микофенолата мофетил — пролекарство, которое в организме гидролизуется до активной МФК. Позднее была разработана форма с кишечнорастворимым покрытием — собственно микофеноловая кислота с замедленным высвобождением, обеспечивающая более стабильную концентрацию препарата в крови и меньшую частоту желудочно-кишечных побочных эффектов. В России препарат выпускается рядом фармацевтических компаний, в том числе под наименованием «Микофеноловая кислота-ТЛ».

¶Показания к применению

Основные направления использования:

• Профилактика отторжения трансплантата — почки, сердца, печени; применяется в комбинации с другими иммуносупрессантами (ингибиторами кальциневрина, кортикостероидами).
• Лечение аутоиммунных заболеваний — в частности, при волчаночном нефрите, некоторых формах васкулитов, миастении, пемфигусе.
• Терапия реакции «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации костного мозга.

Назначение и дозирование осуществляет врач-трансплантолог, нефролог или ревматолог с учётом массы тела, функции почек и сопутствующей терапии.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь МФК быстро всасывается; пища не оказывает существенного влияния на общую биодоступность формы с замедленным высвобождением. Максимальная концентрация в плазме достигается в среднем через 1,5–2 часа. Метаболизируется преимущественно в печени с образованием неактивного глюкуронида, который выводится почками. Период полувыведения активного метаболита составляет около 16–18 часов, что позволяет принимать препарат дважды в сутки. При выраженной почечной недостаточности возможна кумуляция глюкуронида, требующая коррекции режима дозирования.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее частые нежелательные реакции:

Препарат обладает тератогенным действием, поэтому категорически противопоказан при беременности. Женщинам детородного возраста необходимо использовать надёжную контрацепцию как во время лечения, так и в течение определённого периода после его окончания. Мужчинам также рекомендуется соблюдать меры контрацепции. В период терапии требуется регулярный контроль формулы крови и функции печени.

¶Лекарственные взаимодействия

МФК не следует сочетать с живыми вакцинами из-за риска генерализованной инфекции. Антациды, содержащие магний и алюминий, а также препараты, связывающие желчные кислоты, могут снижать всасывание. Одновременное применение с ацикловиром и ганцикловиром повышает концентрацию обоих препаратов. При комбинации с другими иммуносупрессантами возрастает риск инфекций и лимфопролиферативных осложнений.

¶Формы выпуска и особенности препарата «Микофеноловая кислота-ТЛ»

«Микофеноловая кислота-ТЛ» — российский воспроизведённый препарат (дженерик), выпускаемый в форме таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, с дозировками 180 мг и 360 мг. Кишечнорастворимое покрытие обеспечивает высвобождение действующего вещества преимущественно в тонкой кишке, что снижает раздражающее действие на слизистую желудка. Препарат применяется по тем же показаниям, что и оригинальные формы, и требует индивидуального подбора дозы.

¶Значение в медицине

Микофеноловая кислота входит в число базовых иммуносупрессантов современной трансплантологии. Её селективность в отношении лимфоцитов позволяет достигать эффективной профилактики отторжения при относительно умеренном угнетении костномозгового кроветворения. Появление форм с замедленным высвобождением и воспроизведённых препаратов расширило доступность терапии, однако применение средства требует строгого врачебного контроля ввиду серьёзных побочных эффектов и тератогенности.