Мидоламин — гипотензивное средство¶

Мидоламин — лекарственное средство, относящееся к группе симпатолитиков (антиадренергических препаратов), применяемое для снижения артериального давления при ортостатической гипотензии. По химической структуре представляет собой производное бензилимидазола. Международное непатентованное наименование — мидодрин (midodrine); мидоламин является действующим метаболитом пролекарства мидодрина и обеспечивает основной фармакологический эффект препарата.

¶Химическая природа и связь с мидодрином

Мидоламин (2-амино-N-[2-(2,5-диметоксифенил)-2-гидроксиэтил]ацетамид) образуется в организме при гидролизе мидодрина под действием неспецифических эстераз. Мидодрин был синтезирован в 1960-х годах в качестве средства для повышения тонуса сосудов и с тех пор используется в клинической практике. После приёма внутрь мидодрин быстро превращается в активный метаболит — мидоламин, который и обусловливает терапевтический эффект. Именно поэтому в ряде источников и нормативных документах мидоламин рассматривается как самостоятельное действующее вещество, а мидодрин — как его пролекарство.

¶Механизм действия

Мидоламин является прямым агонистом α₁-адренорецепторов. Связываясь с этими рецепторами на гладкомышечных клетках стенок кровеносных сосудов, он вызывает их сужение, что приводит к повышению периферического сосудистого сопротивления и, как следствие, к росту артериального давления. В отличие от многих симпатомиметиков, мидоламин практически не проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому не оказывает выраженного стимулирующего влияния на центральную нервную систему. Это свойство выгодно отличает его от эфедрина и других непрямых адреномиметиков.

¶Фармакокинетика

После приёма мидодрина внутрь максимальная концентрация мидоламина в плазме крови достигается примерно через 30–60 минут. Период полувыведения активного метаболита составляет около 2–3 часов. Препарат выводится преимущественно почками в виде метаболитов. Из-за короткого периода действия мидоламин применяется дробно, несколько раз в сутки, обычно в дневное время, чтобы избежать повышения давления в ночные часы.

¶Применение

Основное показание — симптоматическая ортостатическая гипотензия у взрослых, при которой падение артериального давления при переходе в вертикальное положение сопровождается головокружением, слабостью, потемнением в глазах и обмороками. Мидоламин применяется при ортостатической гипотензии, развившейся на фоне вегетативной недостаточности, диабетической нейропатии, а также при некоторых формах хронической гипотензии. В ряде стран препарат используется и при других состояниях, сопровождающихся стойким снижением давления.

Формы выпуска — таблетки для приёма внутрь. Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с малых доз с постепенным увеличением до достижения целевого уровня давления.

¶Побочные эффекты и ограничения

К типичным нежелательным реакциям относятся:

• повышение артериального давления в положении лёжа (супинационная гипертензия);
• ощущение покалывания, «мурашек» и зуда кожи головы;
• озноб, учащённое мочеиспускание;
• головная боль, беспокойство.

Из-за риска гипертензии в горизонтальном положении последнюю дозу обычно принимают не позднее чем за несколько часов до сна. Препарат противопоказан при выраженной артериальной гипертензии, тяжёлых заболеваниях сердца, обструкции мочевыводящих путей, а также при феохромоцитоме. Осторожность требуется при почечной недостаточности.

¶Место в классификации

Мидоламин относится к группе α-адреномиметиков периферического действия. В анатомо-терапевтическо-химической классификации (АТХ) он входит в раздел средств, влияющих на сердечно-сосудистую систему, подгруппу кардиотонических препаратов и средств, повышающих артериальное давление. По механизму он близок к фенилэфрину и другим α₁-агонистам, но отличается от них преимущественно пероральным применением при хронической гипотензии.

¶Регуляторный статус

В США мидодрин был одобрен регулирующими органами в 1996 году. В странах Европейского союза применяется под различными торговыми названиями. В Российской Федерации зарегистрированы лекарственные препараты на основе мидодрина. Отпуск из аптек производится по рецепту врача.

¶Сравнение с другими средствами

В отличие от флудрокортизона, который повышает давление за счёт задержки натрия и воды, мидоламин действует быстро и через сосудистый тонус. По сравнению с эфедрином он не вызывает центрального возбуждения и тахифилаксии (снижения эффекта при длительном приёме). Это делает его предпочтительным при необходимости длительной терапии ортостатической гипотензии.

¶Значение и перспективы

Мидоламин остаётся одним из немногих препаратов, специально предназначенных для коррекции ортостатической гипотензии, что определяет его клиническую ценность при ограниченном выборе альтернатив. Исследования продолжаются в направлениях уточнения профиля безопасности при длительном применении, а также изучения комбинаций с другими средствами, повышающими сосудистый тонус.