Метронидазол: антибактериальный и противопротозойный препарат¶

Метронидазол — синтетический антибактериальный и противопротозойный препарат из группы нитроимидазолов, производное 5-нитроимидазола. Применяется главным образом для лечения инфекций, вызванных анаэробными бактериями и простейшими. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Международное непатентованное наименование — метронидазол; торговые названия включают «Трихопол», «Флагил», «Метрогил».

¶История

Метронидазол был синтезирован в 1950-х годах во Франции в лабораториях фармацевтической компании Rhône-Poulenc. Изначально соединение рассматривалось как потенциальный противопротозойный агент, активный в отношении трихомонад. В 1959 году была установлена его высокая эффективность при трихомониазе, что положило начало клиническому применению.

В 1962 году случайное наблюдение — исчезновение симптомов гингивита у пациентки, принимавшей препарат по поводу трихомониаза, — привело к открытию антианаэробной активности метронидазола. С этого времени он стал использоваться при инфекциях, вызванных Bacteroides fragilis и другими анаэробами, а также при амёбиазе и лямблиозе. Позднее метронидазол вошёл в схемы эрадикации Helicobacter pylori и в комбинированную терапию ряда протозойных и анаэробных инфекций.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению метронидазол — 1-(2-гидроксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазол. Молекула содержит нитрогруппу, восстановление которой играет ключевую роль в механизме действия.

Препарат является пролекарством: он активируется только в анаэробных условиях. В клетках чувствительных микроорганизмов нитрогруппа восстанавливается до реактивных промежуточных соединений, которые повреждают ДНК и нарушают её репликацию, что приводит к гибели клетки. Поскольку восстановление происходит лишь при низком парциальном давлении кислорода, метронидазол действует избирательно на анаэробные и микроаэрофильные организмы и практически не затрагивает аэробную микрофлору.

¶Спектр активности

Метронидазол активен в отношении:

• анаэробных бактерий, включая Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus, Prevotella;
• простейших: Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia (лямблии);
• микроаэрофильного микроорганизма Helicobacter pylori (в составе комбинированных схем);
• некоторых грамположительных анаэробных кокков.

Препарат неэффективен против аэробных бактерий и грибов.

¶Фармакокинетика

Метронидазол хорошо всасывается при приёме внутрь, биодоступность превышает 80 %. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–3 часа. Препарат хорошо проникает в ткани и биологические жидкости, включая спинномозговую жидкость, проходит через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками. Период полувыведения составляет около 8 часов, при нарушении функции печени он удлиняется.

¶Применение

Основные показания к применению:

Метронидазол применяется также для профилактики послеоперационных анаэробных осложнений при хирургических вмешательствах на органах брюшной полости и малого таза. Выпускается в формах для приёма внутрь, внутривенного введения, а также в виде вагинальных и наружных средств.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, металлический привкус во рту, снижение аппетита, головная боль, головокружение. Возможны нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, кожные реакции, изменения картины крови. При длительном приёме в высоких дозах описаны случаи периферической нейропатии.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к нитроимидазолам, первый триместр беременности, органические поражения центральной нервной системы. В период лечения и в течение нескольких дней после его окончания следует избегать употребления алкоголя из-за риска дисульфирамоподобной реакции.

¶Взаимодействия

Метронидазол усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что требует контроля свёртываемости крови. Он повышает концентрацию лития в крови и может усиливать токсичность некоторых препаратов. Совместим с большинством антибиотиков, что позволяет включать его в комбинированные схемы.

¶Значение

Метронидазол остаётся одним из базовых препаратов для лечения анаэробных и протозойных инфекций благодаря широкому спектру активности, хорошей переносимости и доступности. Он включён в клинические рекомендации многих стран и в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.