Метформин с пролонгированным высвобождением¶

Метформин с пролонгированным высвобождением — лекарственная форма перорального гипогликемического средства метформина, в которой действующее вещество высвобождается постепенно в течение длительного времени после приёма. Применяется преимущественно при сахарном диабете 2-го типа. Отличается от формы с немедленным высвобождением фармакокинетическим профилем и, как следствие, лучшей переносимостью со стороны желудочно-кишечного тракта.

¶Общие сведения

Метформин — бигуанид, снижающий концентрацию глюкозы в крови. Его применяют как средство первой линии при сахарном диабете 2-го типа, а также при предиабете и в составе комбинированной терапии. Обычная (немедленного высвобождения) форма требует приёма 2–3 раза в сутки и часто вызывает диспептические явления. Пролонгированная форма создана для уменьшения этих нежелательных эффектов и упрощения режима дозирования.

Механизм действия самого метформина не зависит от лекарственной формы: он уменьшает продукцию глюкозы печенью, снижает всасывание глюкозы в кишечнике и повышает чувствительность периферических тканей к инсулину. Различие между формами касается только скорости и места высвобождения действующего вещества.

¶Фармакокинетика

В форме с пролонгированным высвобождением метформин высвобождается медленнее, что приводит к более низкой и растянутой во времени пиковой концентрации в плазме по сравнению с формой немедленного высвобождения при эквивалентной суточной дозе. Площадь под фармакокинетической кривой (AUC) при этом сопоставима.

Медленное высвобождение снижает локальную концентрацию препарата в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, что рассматривается как одна из причин лучшей переносимости. Абсорбция происходит преимущественно в тонкой кишке; часть дозы может достигать толстой кишки. Выведение осуществляется почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы или отмена препарата.

¶Технологии пролонгации

Существует несколько технологических подходов к созданию таких форм:

• Матричные таблетки — действующее вещество распределено в гидрофильной или гидрофобной матрице, которая постепенно набухает или разрушается, замедляя диффузию.
• Осмотические системы — таблетка с полупроницаемой оболочкой и отверстием, через которое вещество выходит под действием осмотического давления.
• Многослойные и двухфазные таблетки — сочетают быстрое и медленное высвобождение.
• Таблетки с кишечнорастворимым покрытием — высвобождение начинается в кишечнике, минуя желудок.

На практике чаще применяются матричные системы, поскольку они технологически проще и дешевле в производстве.

¶Применение

Показания к применению пролонгированной формы совпадают с показаниями для метформина в целом:

• сахарный диабет 2-го типа, особенно при недостаточном эффекте диеты и физической нагрузки;
• предиабет при высоком риске прогрессирования;
• поликистоз яичников (при инсулинорезистентности) — вне официальных показаний в ряде стран;
• комбинированная терапия с другими гипогликемическими средствами.

Пролонгированную форму часто назначают пациентам, плохо переносящим обычный метформин, а также при необходимости упростить схему приёма. Типичный режим — один раз в сутки, обычно во время вечернего приёма пищи, что снижает вероятность gastrointestinal-реакций.

¶Преимущества и ограничения

К преимуществам относят:

• приём один раз в сутки, что повышает приверженность лечению;
• меньшая частота тошноты, диареи, дискомфорта в животе;
• более стабильная концентрация в плазме в течение суток;
• сопоставимая с обычной формой эффективность по снижению гликированного гемоглобина.

Ограничения:

• таблетку нельзя измельчать или разжёвывать — это нарушает механизм замедленного высвобождения;
• более высокая стоимость по сравнению с формой немедленного высвобождения;
• при тяжёлой диарее или обезвоживании возможен риск лактоацидоза;
• противопоказания те же: почечная недостаточность, метаболический ацидоз, тяжёлые состояния с гипоксией.

¶Безопасность

Профиль безопасности пролонгированной формы в целом соответствует метформину. Наиболее серьёзное редкое нежелательное явление — лактоацидоз, риск которого повышается при почечной недостаточности, заболеваниях печени, злоупотреблении алкоголем, тяжёлых инфекциях. Перед началом терапии и периодически в дальнейшем оценивают функцию почек. При введении йодсодержащих контрастных средств приём препарата временно приостанавливают.

¶Положение на рынке

Пролонгированные формы метформина выпускаются многими производителями под различными торговыми наименованиями, а также в виде дженериков. В клинических рекомендациях они рассматриваются как допустимая альтернатива обычной форме, особенно при непереносимости последней. Доказательств существенного превосходства по влиянию на сердечно-сосудистые исходы у пролонгированной формы по сравнению с обычной не получено; выбор определяется в первую очередь переносимостью и удобством режима.