Метформин — противодиабетический препарат¶

Метформин (лат. Metforminum) — пероральный гипогликемический препарат из группы бигуанидов, применяемый главным образом для лечения сахарного диабета 2-го типа. Представляет собой производное гуанидина (1,1-диметилбигуанид) и является одним из наиболее широко назначаемых антидиабетических средств в мире. Включён в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶История

Бигуаниды ведут происхождение от галегина — алкалоида, выделенного из растения Galega officinalis (козлятник лекарственный), которое в народной медицине Европы применялось при симптомах, напоминающих диабет. В 1920-х годах были синтезированы первые бигуаиды, однако после открытия инсулина интерес к ним снизился.

Метформин был описан в 1922 году ирландскими химиками Эмилем Вернером и Джеймсом Беллом. Клиническое применение началось значительно позже: во Франции — с 1957 года (Жан Стерн), в США препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) лишь в 1994 году. Долгое время метформин оставался в тени более популярного в 1960–1970-е годы фенформина, который был отозван из-за риска лактоацидоза. Метформин, обладающий существенно меньшей токсичностью, сохранил позиции и со временем стал препаратом первого выбора.

¶Механизм действия

Точный механизм действия метформина окончательно не установлен, однако ключевые звенья изучены. Препарат:

• подавляет глюконеогенез в печени — основной источник гипергликемии натощак;
• снижает всасывание глюкозы в кишечнике;
• повышает чувствительность периферических тканей (мышц, жировой ткани) к инсулину и усиливает утилизацию глюкозы;
• активирует АМФ-активируемую протеинкиназу (AMPK), что влияет на липидный и углеводный обмен.

Метформин не стимулирует секрецию инсулина, поэтому сам по себе не вызывает гипогликемии. Это отличает его от производных сульфонилмочевины.

¶Показания и применение

Основные показания:

Метформин назначают в виде таблеток, в том числе пролонгированных форм. Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с низких значений для уменьшения побочных эффектов. Часто используется в комбинации с другими сахароснижающими средствами.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, металлический привкус во рту, снижение аппетита. Они обычно уменьшаются при приёме во время еды и постепенном повышении дозы.

Редкое, но опасное осложнение — лактоацидоз (накопление молочной кислоты), риск которого возрастает при почечной недостаточности, печёночной патологии, злоупотреблении алкоголем, тяжёлых инфекциях и гипоксии. Метформин противопоказан при выраженном снижении скорости клубочковой фильтрации, поэтому функция почек контролируется в процессе лечения. Длительный приём может приводить к дефициту витамина B12.

¶Значение и исследования

Метформин остаётся базовым препаратом в терапии диабета 2-го типа благодаря эффективности, безопасности и низкой стоимости. Крупные исследования (например, UK Prospective Diabetes Study) показали его способность снижать риск осложнений. Обсуждаются также потенциальные эффекты в онкологии, при нейродегенеративных заболеваниях и в геропротекции, однако убедительных клинических доказательств по этим направлениям пока недостаточно.

¶Правовой статус

В большинстве стран метформин отпускается по рецепту. Он входит в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Российской Федерации. Производятся многочисленные дженерики под различными торговыми наименованиями.