Меладрим — препарат для лечения акромегалии¶

МЕЛАДРИМ® — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества пэгвисомант (pegvisomant), применяемого для лечения акромегалии. Относится к классу антагонистов рецептора гормона роста (соматотропина). Выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для подкожного введения. Оригинальный производитель — компания Pfizer.

¶Общие сведения

Международное непатентованное наименование — пэгвисомант. Препарат представляет собой рекомбинантный аналог человеческого гормона роста, модифицированный таким образом, что он связывается с рецептором гормона роста, но не активирует его. Это делает его конкурентным антагонистом: молекула блокирует рецептор, не запуская внутриклеточный сигнал, вследствие чего снижается выработка инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1).

Пэгвисомант получают методом генной инженерии. В его структуру введены несколько аминокислотных замен, а также молекулы полиэтиленгликоля (ПЭГ), присоединённые к белковой цепи. ПЭГилирование удлиняет период полувыведения препарата и снижает его иммуногенность.

¶Механизм действия

В норме гормон роста, вырабатываемый гипофизом, связывается с рецепторами на поверхности клеток печени и других тканей, стимулируя синтез ИФР-1. Именно ИФР-1 опосредует большинство ростовых эффектов. При акромегалии опухоль гипофиза (аденома) продуцирует избыток гормона роста, что ведёт к повышенному уровню ИФР-1 и характерным клиническим проявлениям.

Пэгвисомант блокирует рецептор гормона роста, препятствуя его активации. В результате концентрация ИФР-1 в сыворотке крови снижается даже при сохраняющемся высоком уровне самого гормона роста. Это принципиальное отличие от аналогов соматостатина (октреотид, ланреотид), которые подавляют секрецию гормона роста, но действуют через иной механизм.

¶Показания и применение

Основное показание — акромегалия у взрослых пациентов, у которых не удаётся достичь нормализации уровня ИФР-1 после хирургического лечения, лучевой терапии или на фоне терапии аналогами соматостатина. Препарат вводится подкожно, обычно один раз в сутки. Дозу подбирают индивидуально, ориентируясь на уровень ИФР-1 в крови.

Терапия требует регулярного лабораторного контроля: измеряются концентрации ИФР-1, оцениваются функция печени, уровень глюкозы. При необходимости дозу корректируют.

¶Безопасность и нежелательные явления

Среди наиболее значимых нежелательных реакций отмечаются повышение активности печёночных ферментов (трансаминаз), что требует периодического контроля функции печени. Возможны реакции в месте инъекции, головная боль, тошнота, диарея, отёки, гипергликемия. В редких случаях описаны серьёзные нарушения со стороны печени, поэтому при появлении соответствующих симптомов терапию пересматривают.

Препарат не применяется при беременности и в период грудного вскармливания. Решение о назначении принимает врач-эндокринолог с учётом соотношения пользы и риска.

¶Место в терапии акромегалии

Акромегалия — редкое заболевание, встречающееся, по разным оценкам, с частотой несколько случаев на миллион населения в год. Первым этапом лечения обычно служит транссфеноидальная аденомэктомия. Если после операции уровень ИФР-1 остаётся повышенным, назначают медикаментозную терапию. Аналоги соматостатина являются препаратами первой линии, а пэгвисомант применяется при их недостаточной эффективности или непереносимости.

Благодаря иному механизму действия пэгвисомант позволяет контролировать уровень ИФР-1 у значительной части пациентов, резистентных к другим подходам. В клинических исследованиях нормализация ИФР-1 достигалась у большинства больных при адекватно подобранной дозе.

¶История и регулирование

Пэгвисомант был разработан в конце 1990-х годов и одобрен регуляторными органами в начале 2000-х: в США — в 2003 году, в странах Европейского союза — в 2002 году. Препарат зарегистрирован в ряде стран мира, включая Россию. Отпускается по рецепту.

¶Ключевые особенности

• Действующее вещество — пэгвисомант, антагонист рецептора гормона роста.
• Форма выпуска — лиофилизат для приготовления раствора для подкожного инъекций.
• Основное показание — акромегалия при неэффективности других методов.
• Способ введения — подкожные инъекции, обычно ежедневно.
• Требуется контроль уровня ИФР-1 и функции печени.

¶Ограничения и предостережения

Как и любой рецептурный препарат, меладрим применяется только по назначению врача. Самолечение недопустимо. Информация о дозировках, схемах и противопоказаниях содержится в официальной инструкции и определяется индивидуально. При появлении побочных эффектов необходимо обратиться к специалисту.