Мавирет — противовирусный препарат¶

Мавирет (международное непатентованное наименование — глекапревир/пибрентасвир) — комбинированный противовирусный препарат прямого действия, применяемый для лечения хронического гепатита C. Представляет собой фиксированную комбинацию двух ингибиторов вирусных белков: глекапревира (ингибитор NS3/4A-протеазы) и пибрентасвира (ингибитор NS5A). Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь. Препарат относится к классу пангенотипных средств, то есть эффективен против всех основных генотипов вируса гепатита C.

¶Состав и механизм действия

Действующие вещества препарата воздействуют на разные этапы жизненного цикла вируса гепатита C:

• Глекапревир блокирует фермент NS3/4A-протеазу, необходимый вирусу для расщепления полипротеина на функциональные белки. Подавление этого фермента нарушает сборку новых вирусных частиц.
• Пибрентасвир ингибирует белок NS5A, участвующий в репликации вирусной РНК и сборке вирионов.

Сочетание двух механизмов обеспечивает так называемый мультитаргетный эффект: одновременное подавление двух разных мишеней затрудняет формирование устойчивых мутантных штаммов вируса и повышает вероятность устойчивого вирусологического ответа (УВО), то есть полного исчезновения вируса из крови через 12 недель после окончания терапии.

¶История разработки

Препарат создан американской фармацевтической компанией AbbVie в рамках программы разработки противовирусных средств прямого действия. Глекапревир и пибрентасвир были получены в результате оптимизации молекул-кандидатов, отобранных по критериям высокой активности и минимального взаимодействия с другими лекарствами.

Комбинация прошла клинические исследования, объединённые в программу с условным названием, охватившую несколько тысяч пациентов с разными генотипами вируса, включая пациентов с циррозом печени и опытом неудачного предшествующего лечения. На основании этих данных регуляторные органы одобрили препарат:

• в США (FDA) — в 2017 году;
• в Европейском союзе (EMA) — в 2017 году;
• в России — в 2018 году.

¶Показания и схема применения

Препарат показан для лечения взрослых пациентов с хроническим гепатитом C генотипов 1–6. В зависимости от состояния пациента применяются разные схемы:

Стандартная дозировка — одна таблетка один раз в сутки во время еды. Приём пищи повышает биодоступность действующих веществ, поэтому таблетку рекомендуется принимать с едой.

¶Эффективность

В клинических исследованиях устойчивый вирусологический ответ при применении глекапревира/пибрентасвира достигался у 95–99 % пациентов без цирроза и у большинства пациентов с компенсированным циррозом. Это один из наиболее высоких показателей среди противовирусных схем прямого действия.

Препарат эффективен у пациентов, ранее не получавших лечения, и у тех, кому предшествующая терапия не помогла. Пангенотипность позволяет назначать его без предварительного определения генотипа вируса в большинстве случаев, что упрощает диагностический алгоритм.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам. С осторожностью применяется при декомпенсированном циррозе (класс B и C по Чайлд-Пью), где требуется оценка соотношения пользы и риска и часто — добавление рибавирина.

Клинически значимым является лекарственное взаимодействие. Глекапревир и пибрентасвир — субстраты транспортных белков и ферментов печени, поэтому их концентрация в крови может меняться при одновременном приёме других средств. В частности, не рекомендуется сочетание с некоторыми противосудорожными препаратами, рифампицином, зверобоем, а также с отдельными статинами и антиаритмиками. Перед началом терапии необходим анализ всех принимаемых лекарств.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль и утомляемость. Реже отмечаются тошнота, бессонница, астения. Серьёзные побочные эффекты при монотерапии возникают редко. При добавлении рибавирина спектр побочных действий расширяется за счёт эффектов самого рибавирина.

¶Значение для лечения гепатита C

Появление препаратов прямого действия, включая глекапревир/пибрентасвир, изменило подход к лечению гепатита C. Интерфероновые схемы, применявшиеся до 2010-х годов, требовали длительного введения инъекций, давали много побочных эффектов и обеспечивали излечение примерно у половины пациентов. Современные таблетированные комбинации позволяют достигать излечения у большинства больных за 8–12 недель перорального приёма.

Мавирет входит в перечень препаратов, рекомендованных рядом международных руководств по лечению гепатита C, и включён в клинические рекомендации в России. Доступность терапии зависит от системы возмещения расходов и стоимости курса, которая остаётся высокой, что ограничивает применение в некоторых странах.

¶Правовой статус и регулирование

Препарат отпускается по рецепту. В России он зарегистрирован как лекарственное средство и применяется в рамках программ лечения хронических вирусных гепатитов. Назначение и контроль терапии осуществляет врач-инфекционист или гепатолог; самолечение недопустимо.