Макрогол как слабительное средство¶

Макрогол — синтетическое высокомолекулярное соединение класса полиэтиленгликолей, применяемое в медицине как осмотическое слабительное средство. Представляет собой линейный полимер общей формулы H−(O−CH₂−CH₂)ₙ−OH с молекулярной массой от 3000 до 4000 дальтон (в фармакопейных препаратах). В международной непатентованной номенклатуре закреплено название «макрогол»; в англоязычной литературе используется термин polyethylene glycol (PEG) с указанием молекулярной массы, например PEG 3350 или PEG 4000.

¶Химические и физические свойства

Макрогол — белое кристаллическое или воскообразное вещество, хорошо растворимое в воде, нелетучее, химически инертное. В отличие от низкомолекулярных полиэтиленгликолей (PEG 400), которые представляют собой вязкие жидкости, макроголы с массой свыше 3000 являются твёрдыми при комнатной температуре. Молекула макрогола способна удерживать большое количество молекул воды за счёт образования водородных связей, что и определяет его осмотические свойства. Вещество практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте и не метаболизируется в организме, выводясь в неизменённом виде через кишечник.

¶Механизм действия

Макрогол действует как осмотическое слабительное. Попадая в просвет кишечника, он создаёт высокое осмотическое давление, благодаря чему вода из тканей и плазмы поступает в кишечное содержимое. Это увеличивает объём химуса, размягчает каловые массы и стимулирует перистальтику. Поскольку макрогол не всасывается и не подвергается биотрансформации, он не вызывает электролитных нарушений в той степени, которая характерна для солевых слабительных (например, на основе сульфата магния или фосфатов натрия). Именно это свойство — сохранение водно-электролитного баланса — считается ключевым преимуществом препарата.

¶Формы выпуска и состав

В клинической практике макрогол применяется в нескольких лекарственных формах:

• Порошок для приготовления раствора для приёма внутрь — наиболее распространённая форма; обычно содержит 10 или 20 г макрогола на саше, иногда с добавлением электролитов (натрия хлорида, калия хлорида, натрия сульфата, натрия бикарбоната).
• Комбинированные препараты для очищения кишечника — растворы на основе макрогола 3350 или 4000 с электролитами, применяемые для подготовки к эндоскопическим и хирургическим вмешательствам.
• Ректальные формы — встречаются реже.

В состав комбинированных растворов для полной очистки кишечника (так называемых PEG-электролитных растворов) входят также натрия сульфат, натрия бикарбонат, калия хлорид и натрия хлорид — они предотвращают потери электролитов при массивном жидком стуле.

¶Применение

Макрогол используется в нескольких клинических ситуациях:

1. Лечение хронических запоров — в качестве препарата первой линии у взрослых и детей старше определённого возраста. Длительный приём переносится лучше, чем у стимулирующих слабительных (сенны, бисакодила).
2. Подготовка кишечника к колоноскопии — макрогол-электролитные растворы обеспечивают полное опорожнение толстой кишки, что необходимо для качественной визуализации слизистой.
3. Купирование острой констипации — при функциональных запорах, в том числе у лежачих пациентов и в послеоперационном периоде.
4. Педиатрия — применяется при функциональных запорах у детей, дозировка рассчитывается по массе тела.
5. Токсикология — в составе растворов для ускоренного выведения некоторых токсинов из желудочно-кишечного тракта.

Дозировка подбирается индивидуально: при запорах у взрослых обычно начинают с 10–20 г в сутки, при подготовке к процедурам объём раствора может достигать 3–4 литров, принимаемых дробно в течение нескольких часов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — вздутие живота, тошнота, урчание, спазмы, диарейный стул, особенно при подготовке к колоноскопии. В редких случаях возможны аллергические реакции. При длительном приёме в высоких дозах теоретически возможно нарушение всасывания некоторых лекарств.

Противопоказания включают:

• подтверждённую или предполагаемую кишечную непроходимость;
• перфорацию или высокий риск перфорации стенки кишечника;
• тяжёлые воспалительные заболевания кишечника в фазе обострения (например, токсический мегаколон);
• выраженную сердечную или почечную недостаточность (для электролитных растворов);
• индивидуальную непереносимость компонентов.

При беременности и в период лактации применение возможно по назначению врача, поскольку системная абсорбция макрогола минимальна.

¶Место в терапии и сравнение с другими слабительными

Макрогол относят к группе осмотических слабительных наряду с лактулозой, сорбитолом и солевыми слабительными. По сравнению с лактулозой макрогол не вызывает брожения в кишечнике и реже приводит к метеоризму. В отличие от стимулирующих слабительных он не раздражает нервные окончания кишечной стенки и не формирует зависимость при длительном применении. В отличие от солевых слабительных на основе магния или фосфатов, макрогол не создаёт риска гипермагниемии или фосфатной нефропатии.

В клинических рекомендациях ряда стран макрогол рассматривается как препарат выбора при хроническом функциональном запоре у взрослых и детей. Его эффективность подтверждена в многочисленных рандомизированных исследованиях, где он демонстрировал превосходство над плацебо и сопоставимую или лучшую переносимость по сравнению с лактулозой.

¶История и разработка

Полиэтиленгликоли были впервые синтезированы в середине XX века и нашли применение в промышленности, фармацевтике и биотехнологии. Использование высокомолекулярных PEG в качестве слабительных началось в 1980-х годах, когда были разработаны изоосмолярные растворы для очистки кишечника перед колоноскопией. С тех пор макрогол-электролитные растворы стали стандартом подготовки к эндоскопическим исследованиям во многих странах. Позднее были созданы препараты на основе макрогола без электролитов для лечения запоров в амбулаторной практике.

¶Безопасность и регуляторный статус

Макрогол включён в перечни жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в ряде государств, в том числе в России. Он входит в рекомендации Всемирной организации здравоохранения по лечению запоров у детей. Препарат отпускается по рецепту или без рецепта в зависимости от страны и конкретной лекарственной формы. Контроль качества осуществляется по фармакопейным статьям, регламентирующим молекулярную массу, содержание примесей и растворимость.