Лотемаксин — антикоагулянтный препарат¶

Лотемаксин® — торговое наименование антикоагулянтного лекарственного средства прямого действия, действующим веществом которого является бивалирудин. Препарат относится к группе прямых ингибиторов тромбина и применяется преимущественно в интервенционной кардиологии для предотвращения тромботических осложнений при чрескожных коронарных вмешательствах. Выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения.

¶Действующее вещество

Основу препарата составляет бивалирудин — синтетический полипептид, состоящий из 20 аминокислотных остатков. По структуре он является аналогом гирудина — природного антикоагулянта, содержащегося в слюне медицинской пиявки (Hirudo medicinalis). Молекулярная масса бивалирудина составляет около 2180 дальтон.

Бивалирудин связывается как с активным центром тромбина, так и с его субстрат-распознающим участком, образуя прочный комплекс. Такое двухточечное связывание обеспечивает прямое и обратимое ингибирование фермента без участия антитромбина III и других кофакторов плазмы. Именно это отличает бивалирудин от гепаринов, эффективность которых зависит от концентрации антитромбина III и которые могут инактивироваться фактором 4 тромбоцитов.

¶Механизм действия

Тромбин (фактор IIa) — ключевой фермент системы свёртывания крови, катализирующий превращение фибриногена в фибрин и активирующий тромбоциты. Ингибируя тромбин, бивалирудин дозозависимо удлиняет активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и время свёртывания крови.

Препарат действует непосредственно в кровотоке, не связываясь с белками плазмы в значительной степени, и не требует лабораторного мониторинга в стандартных схемах применения. Период полувыведения составляет около 25 минут у пациентов с нормальной функцией почек; элиминация происходит преимущественно через почки путём протеолитического расщепления и выведения с мочой.

¶Показания и применение

Основное показание — антикоагулянтное обеспечение при чрескожных коронарных вмешательствах (ЧКВ), включая стентирование коронарных артерий, у пациентов с острым коронарным синдромом. Препарат применяется также при операциях на сердце с использованием искусственного кровообращения и в ряде случаев при гемодиализе у пациентов с повышенным риском кровотечений.

Схема введения обычно включает внутривенную болюсную дозу с последующей непрерывной инфузией в течение процедуры. Дозировка корректируется в зависимости от массы тела и функции почек.

¶Преимущества перед гепарином

Ключевым преимуществом считается отсутствие риска развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) — иммуноопосредованного осложнения, связанного с образованием антител к комплексу гепарина с фактором 4 тромбоцитов.

¶Безопасность и побочные эффекты

Наиболее частым нежелательным эффектом является кровотечение различной локализации — от незначительных гематом в месте пункции до серьёзных геморрагических осложнений. Риск кровотечения возрастает у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку бивалирудин выводится почками и при снижении клиренса креатинина его концентрация в плазме увеличивается.

Другие возможные реакции включают гипотензию, тошноту, боль в груди, головную боль и реакции в месте инъекции. Специфического антидота для бивалирудина не существует; при необходимости его эффект устраняется прекращением инфузии, поскольку период полувыведения короткий.

Препарат противопоказан при активном кровотечении, тяжёлой неконтролируемой гипертензии, недавнем внутричерепном кровоизлиянии и известной гиперчувствительности к компонентам. Применение при беременности возможно только при наличии строгих показаний.

¶Производство и обращение

Лотемаксин® зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат. Оригинальным производителем бивалирудина является компания The Medicines Company; в разных странах существуют воспроизведённые препараты (дженерики). В Российской Федерации препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), что подразумевает государственное регулирование цен.

Хранение лиофилизата осуществляется в защищённом от света месте при температуре, указанной в инструкции; приготовленный раствор должен использоваться в течение установленного времени.

¶Место в клинической практике

Бивалирудин рассматривается как альтернатива гепарину у пациентов с высоким риском кровотечений, при наличии ГИТ в анамнезе, а также в ситуациях, когда требуется предсказуемая антикоагуляция без лабораторного контроля. Ряд международных клинических рекомендаций по лечению острого коронарного синдрома включает бивалирудин в качестве одного из вариантов антикоагулянтной терапии при ЧКВ, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Вместе с тем более высокая стоимость по сравнению с гепарином и отсутствие специфического антидота ограничивают его повсеместное применение. Выбор между бивалирудином и гепарином определяется индивидуально, с учётом профиля риска пациента, характера вмешательства и доступности препаратов в конкретном лечебном учреждении.