Лероприм — лекарственный препарат¶

Лероприм — торговое наименование лекарственного препарата, содержащего в качестве действующего вещества летрозол. Летрозол относится к группе нестероидных ингибиторов ароматазы третьего поколения и применяется преимущественно в онкологии для лечения гормонозависимых опухолей молочной железы у женщин в постменопаузе. Препарат выпускается в форме таблеток для приёма внутрь и относится к рецептурным средствам.

¶Действующее вещество

Летрозол — производное триазола, обратимо и высокоселективно связывающееся с ферментом ароматазой (цитохромом P450arom). Ароматаза катализирует превращение андрогенов (андростендиона и тестостерона) в эстрогены (эстрон и эстрадиол). Блокируя этот фермент, летрозол снижает концентрацию эстрогенов в плазме крови, что приводит к замедлению роста эстрогенозависимых опухолевых клеток.

Летрозол был синтезирован в 1980-х годах в Швейцарии, в компании Ciba-Geigy (позднее вошедшей в состав Novartis). Первоначально он разрабатывался как более селективная альтернатива неселективному ингибитору ароматазы аминоглутетимиду, применение которого сопровождалось выраженными побочными эффектами. Летрозол превосходит по селективности более ранние препараты этой группы — анастрозол и эксеместан.

¶Механизм действия

Ингибирование ароматазы приводит к подавлению периферической конверсии андрогенов в эстрогены в жировой ткани, мышцах, печени и опухолевой ткани. В отличие от тамоксифена, который блокирует эстрогеновые рецепторы, летрозол воздействует на этап синтеза эстрогенов, что обеспечивает иную точку приложения терапевтического эффекта.

При приёме внутрь летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта; биодоступность не зависит от приёма пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через один час. Период полувыведения составляет около двух суток. Препарат метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома P450, преимущественно CYP3A4 и CYP2A6, и выводится главным образом с мочой в виде метаболитов.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению препаратов на основе летрозола:

• адъювантная (послеоперационная) терапия ранних стадий гормоноположительных опухолей молочной железы у женщин в постменопаузе;
• расширенная адъювантная терапия после завершения стандартного курса тамоксифена;
• лечение распространённого (метастатического) рака молочной железы с положительными рецепторами к эстрогенам;
• неоадъювантная терапия в отдельных клинических ситуациях;
• стимуляция овуляции при бесплодии, обусловленном ановуляцией (в качестве вспомогательного метода репродуктивных технологий).

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к летрозолу, при беременности и в период грудного вскармливания, а также женщинам в пременопаузе без подавления функции яичников. С осторожностью назначают при тяжёлых нарушениях функции печени и почек.

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с дефицитом эстрогенов и включают:

• приливы жара и повышенную потливость;
• сухость влагалища, диспареунию;
• головную боль, головокружение;
• тошноту, диспепсию, запор;
• артралгию и миалгию;
• повышенную утомляемость.

К более редким, но клинически значимым эффектам относятся снижение минеральной плотности костной ткани и связанный с этим повышенный риск переломов, а также повышение уровня холестерина. В отличие от тамоксифена, летрозол не увеличивает риск тромбоэмболических осложнений и рака эндометрия, что является его преимуществом при длительной терапии.

¶Клиническое значение

Летрозол стал одним из ключевых препаратов в лечении гормонозависимого рака молочной железы. Крупные международные исследования, в том числе исследование BIG 1-98, показали, что адъювантная терапия летрозолом снижает риск рецидива заболевания по сравнению с монотерапией тамоксифеном у женщин в постменопаузе. Это привело к широкому внедрению ингибиторов ароматазы в клиническую практику в качестве препаратов первой линии.

В гинекологии летрозол применяется для индукции овуляции, в том числе при синдроме поликистозных яичников, где он может использоваться как альтернатива кломифену.

¶Формы выпуска и аналоги

Летрозол выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, в дозировках 2,5 мг. Помимо торгового наименования «Лероприм», существуют и другие бренды и дженерики, содержащие то же действующее вещество: «Фемара», «Летрозол», «Летромара» и ряд других. Все они содержат идентичное активное вещество и различаются преимущественно производителем и вспомогательными компонентами.

Дозировка и длительность приёма определяются лечащим врачом в зависимости от клинической ситуации. Самостоятельное изменение схемы лечения недопустимо.

¶Правовой статус

Препараты на основе летрозола отпускаются по рецепту врача. В Российской Федерации летрозол включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что обеспечивает государственное регулирование цен на него. В международной анатомо-терапевтическо-химической классификации (АТХ) летрозол относится к группе L02BG04 — ингибиторы ароматазы.