Ленвима — препарат для терапии гепатоцеллюлярного рака¶

Ленвима (международное непатентованное наименование — ленватиниб) — пероральный низкомолекулярный ингибитор рецепторов тирозинкиназ, применяемый в онкологии для лечения гепатоцеллюлярной карциномы и ряда других злокачественных новообразований. Выпускается в виде капсул для приёма внутрь. Препарат разработан японской фармацевтической компанией Eisai и зарегистрирован под торговым наименованием Lenvima (в русскоязычной практике — «Ленвима»).

¶Механизм действия

Ленватиниб относится к классу мультикиназных ингибиторов. Он блокирует киназную активность рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR1–3), рецепторов фактора роста фибробластов (FGFR1–4), рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGFRα), а также тирозинкиназ KIT и RET.

Подавление сигнальных путей VEGFR и FGFR приводит к угнетению ангиогенеза — процесса образования новых кровеносных сосудов, питающих опухоль. Нарушение кровоснабжения замедляет рост новообразования и его метастазирование. Ингибирование RET и KIT значимо при опухолях, несущих соответствующие мутации.

Препарат характеризуется относительно длительным периодом полувыведения (около 28 часов), что позволяет назначать его один раз в сутки независимо от приёма пищи.

¶История разработки

Ленватиниб был синтезирован специалистами компании Eisai в рамках программы поиска новых антиангиогенных агентов. Клинические исследования первой фазы начались в 2000-х годах. В 2015 году препарат впервые получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения дифференцированного рака щитовидной железы, прогрессирующего после терапии радиоактивным йодом.

В дальнейшем показания расширялись: в 2016 году ленватиниб был одобрен для лечения распространённого почечно-клеточного рака в комбинации с эверолимусом, а в 2018 году — для первой линии терапии нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномы. Регистрация в Российской Федерации проводилась поэтапно по мере накопления данных международных исследований.

¶Показания к применению

Основные одобренные показания включают:

• Гепатоцеллюлярная карцинома — нерезектабельная форма, первая линия системной терапии у пациентов с сохранной функцией печени.
• Дифференцированный рак щитовидной железы — прогрессирующий, радиойодрезистентный.
• Почечно-клеточный рак — распространённые формы в комбинации с эверолимусом после предшествующей антиангиогенной терапии.
• Рак эндометрия — в комбинации с пембролизумабом у отдельных категорий пациентов.

В клинической практике возможно назначение вне зарегистрированных показаний (off-label) по решению консилиума.

¶Режим дозирования

При гепатоцеллюлярной карциноме стандартная начальная доза составляет 8 мг (при массе тела менее 60 кг) или 12 мг (при массе тела 60 кг и более) один раз в сутки. При почечно-клеточном раке применяется доза 18 мг в комбинации с эверолимусом 5 мг. Коррекция дозы производится при развитии нежелательных явлений 3–4 степени тяжести.

¶Побочные эффекты

Профиль безопасности ленватиниба типичен для антиангиогенных препаратов. Наиболее частые нежелательные реакции:

Требуется регулярный контроль артериального давления, функции щитовидной железы, печёночных проб и анализа мочи. При тяжёлых осложнениях (кровотечения, перфорация желудочно-кишечного тракта, артериальные тромбозы) терапия временно прерывается или отменяется.

¶Клиническая эффективность

Ключевым исследованием по гепатоцеллюлярной карциноме стало международное рандомизированное испытание REFLECT, в котором ленватиниб сравнивался с сорафенибом в первой линии терапии. Ленватиниб продемонстрировал не меньшую общую выживаемость при более высоких показателях выживаемости без прогрессирования и частоты объективного ответа. Медиана общей выживаемости в группе ленватиниба превысила 13 месяцев.

При дифференцированном раке щитовидной железы исследование SELECT показало значимое увеличение выживаемости без прогрессирования по сравнению с плацебо. Аналогичные результаты получены в исследованиях по почечно-клеточному раку (комбинация с эверолимусом) и раку эндометрия (комбинация с пембролизумабом).

¶Лекарственные взаимодействия

Ленватиниб метаболизируется преимущественно ферментами цитохрома P450 (CYP3A4). Совместное применение с сильными индукторами CYP3A4 (например, рифампицином) снижает концентрацию препарата, а с ингибиторами (кетоконазолом, итраконазолом) — повышает, увеличивая риск токсичности. Требуется осторожность при сочетании с препаратами, удлиняющими интервал QT.

¶Правовой статус и доступность

Ленватиниб включён в клинические рекомендации ряда профессиональных онкологических сообществ. В Российской Федерации препарат зарегистрирован и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что обеспечивает возможность получения терапии в рамках программ государственного финансирования. Отпускается по рецепту врача-онколога.

¶Ограничения и критика

Основные ограничения связаны с высокой стоимостью терапии, необходимостью тщательного мониторинга и риском серьёзных нежелательных явлений. Часть пациентов вынуждена прерывать лечение из-за непереносимости. Кроме того, эффективность препарата варьирует в зависимости от молекулярного профиля опухоли, что стимулирует поиск биомаркеров ответа. Продолжаются исследования комбинаций ленватиниба с иммунотерапевтическими агентами.