Кетостерил — лекарственный препарат кетогенных аминокислот¶

Кетостерил — лекарственный препарат на основе незаменимых кетокислот и незаменимых аминокислот, применяемый в нефрологии для консервативного лечения хронической болезни почек. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь и относится к группе средств, корректирующих нарушения белкового обмена при почечной недостаточности. Основной производитель — немецкая фармацевтическая компания Fresenius (торговое наименование Ketosteril). Препарат содержит кальциевые соли кетокислот (кетологи, то есть соли α-кетокислот) в сочетании с незаменимыми аминокислотами и не содержит азота в составе кетокислот, что принципиально отличает его от обычных аминокислотных смесей.

¶Состав и действующие вещества

В состав одной таблетки входят кальциевые соли пяти кетокислот и ряд незаменимых аминокислот:

Соотношение подобрано так, чтобы обеспечить организм необходимыми аминокислотами при резком ограничении поступления белка с пищей. Кетокислоты в организме подвергаются реакции трансаминирования: аминогруппа, образующаяся при распаде белков и всасывании азотистых соединений в кишечнике, переносится на кетокислоту, и та превращается в соответствующую незаменимую аминокислоту. Таким образом азот не теряется, а повторно используется для синтеза белка.

¶Механизм действия

При хронической болезни почек нарушается выведение продуктов азотистого обмена — мочевины, креатинина и других метаболитов. Ограничение белка в рационе снижает образование этих продуктов, но одновременно создаёт риск белково-энергетической недостаточности. Кетоаналоги незаменимых аминокислот позволяют решить это противоречие: пациент получает мало белка, но его организм синтезирует необходимые аминокислоты из экзогенных кетокислот, используя уже имеющийся азот.

Ключевые эффекты:

• снижение концентрации мочевины в крови за счёт уменьшения поступления азота с пищей;
• уменьшение образования и накопления уремических токсинов;
• поддержание синтеза белка и предотвращение катаболизма мышц;
• замедление прогрессирования почечной недостаточности по данным ряда клинических наблюдений;
• снижение фосфатной нагрузки, поскольку препарат не содержит фосфора, а также связывание фосфатов кальциевыми солями.

¶Показания к применению

Препарат применяется у взрослых при хронической болезни почек, преимущественно на стадиях с умеренным и выраженным снижением скорости клубочковой фильтрации, когда требуется малобелковая диета. Основные показания:

• хроническая почечная недостаточность с необходимостью ограничения белка до 0,4–0,6 г на килограмм массы тела в сутки;
• диабетическая нефропатия с нарушением азотовыделительной функции;
• подготовка пациентов к диализу и сопровождение консервативной терапии до начала заместительной почечной терапии;
• коррекция нарушений белкового обмена у пациентов на малобелковой диете.

Кетостерил не является средством заместительной почечной терапии и не заменяет диализ при терминальной стадии почечной недостаточности.

¶Режим дозирования

Дозировка подбирается индивидуально с учётом массы тела, стадии заболевания и содержания белка в рационе. Ориентировочная схема для взрослых при массе тела около 70 кг — по одной таблетке на каждые 5 кг массы тела в сутки, разделённых на три приёма во время еды. Таблетки принимают во время приёма пищи, не разжёвывая, чтобы обеспечить одновременное поступление кетокислот и аминокислот с пищей и оптимальное использование азота. При переходе на диализ дозировку пересматривают.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат противопоказан при:

• гиперкальциемии (повышенном содержании кальция в крови);
• нарушениях обмена аминокислот;
• выраженной печёночной недостаточности;
• беременности и в период грудного вскармливания;
• детском возрасте (безопасность и эффективность не установлены).

Среди возможных нежелательных реакций отмечают гиперкальциемию при длительном приёме, диспептические явления. Пациентам с нарушением обмена кальция требуется регулярный лабораторный контроль уровня кальция и фосфатов в крови. Сочетание с препаратами витамина D и другими кальцийсодержащими средствами требует осторожности из-за риска гиперкальциемии.

¶Место в терапии и значение

Кетостерил занимает нишу в консервативном ведении хронической болезни почек — области, где долгое время не существовало специфических фармакологических инструментов, влияющих на белковый обмен. Применение кетоаналогов аминокислот позволяет отсрочить начало диализа у части пациентов и улучшить их нутриционный статус. В клинических рекомендациях ряда стран малобелковая диета в сочетании с кетоаналогами рассматривается как один из компонентов нефропротективной стратегии.

Препарат не устраняет причину поражения почек и не восстанавливает их функцию. Его эффект реализуется только в комплексе с диетическим ограничением белка, контролем артериального давления, коррекцией анемии и других метаболических нарушений. Самостоятельное применение без врачебного контроля недопустимо.

¶Аналоги и синонимичные средства

На фармацевтическом рынке представлены препараты кетокислот других производителей, а также комбинированные средства, содержащие кетоаналоги аминокислот. Они близки по составу и механизму действия, однако могут отличаться набором компонентов, дозировкой и вспомогательными веществами. Замена одного препарата на другой производится врачом с учётом индивидуальных показателей пациента.

¶Историческая справка

Концепция использования кетоаналогов незаменимых аминокислот при почечной недостаточности была предложена во второй половине XX века, когда исследователи установили возможность повторного использования азота в организме путём трансаминирования. Это позволило создать препараты, снижающие потребность в белке без развития дефицита незаменимых аминокислот. Кетостерил стал одним из первых и наиболее известных препаратов этого класса, широко применяемых в нефрологической практике с конца XX века.