Кетоконазол в таблетках¶

Кетоконазол — противогрибковое лекарственное средство группы азолов, выпускаемое в том числе в форме таблеток для приёма внутрь. Относится к производным имидазола и применяется для лечения системных микозов, вызванных чувствительными к нему грибами. Таблетированная форма предназначена для перорального приёма и действует на организм системно, в отличие от местных форм (кремов, шампуней, мазей), которые оказывают преимущественно локальный эффект.

¶Общие сведения

Кетоконазол был синтезирован в конце 1970-х годов и стал одним из первых пероральных азоловых противогрибковых препаратов широкого спектра действия. Международное непатентованное название — ketoconazole. Химически представляет собой имидазольное производное; механизм действия основан на подавлении синтеза эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов.

При приёме внутрь препарат всасывается в желудочно-кишечном тракте; абсорбция зависит от кислотности желудочного сока и приёма пищи. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью и частично с мочой. Именно системное действие и связанная с ним нагрузка на печень определяют особенности применения таблетированной формы.

¶Показания

Таблетки кетоконазола применяются при грибковых поражениях, требующих системного лечения:

• системные микозы (в частности, при поражениях, вызванных дерматофитами и дрожжеподобными грибами);
• хронические формы кандидоза, в том числе слизистых оболочек, при неэффективности местной терапии;
• некоторые глубокие микозы при подтверждённой чувствительности возбудителя.

В современной практике таблетированный кетоконазол используется ограниченно: из-за риска гепатотоксичности его вытеснили более безопасные системные азолы (например, флуконазол, итраконазол). Местные формы при этом сохраняют широкое применение.

¶Противопоказания и ограничения

К основным противопоказаниям относят:

• повышенную чувствительность к кетоконазолу и другим азолам;
• острые и хронические заболевания печени;
• одновременный приём ряда лекарств, несовместимых с кетоконазолом.

Препарат не применяют при беременности и в период грудного вскармливания без особых оснований. Существуют возрастные ограничения для детей.

¶Побочные эффекты

Наиболее значимый риск при системном приёме — поражение печени, вплоть до тяжёлых гепатитов. В связи с этим лечение сопровождается контролем функции печени. Другие возможные нежелательные реакции:

• тошнота, боли в животе, нарушения пищеварения;
• головная боль, головокружение;
• кожные реакции;
• нарушения со стороны эндокринной системы (влияние на синтез стероидных гормонов).

Из-за влияния на метаболизм гормонов и печёночные ферменты кетоконазол вступает во множественные лекарственные взаимодействия.

¶Лекарственные взаимодействия

Кетоконазол является ингибитором ферментов цитохрома P450, что повышает концентрацию многих одновременно принимаемых препаратов и риск токсических эффектов. Одновременный приём с некоторыми антиаритмическими, седативными и другими средствами недопустим. Кроме того, препараты, снижающие кислотность желудка, ухудшают всасывание кетоконазола.

¶Формы выпуска и дозирование

Помимо таблеток, кетоконазол выпускается в виде крема, мази, шампуня и суппозиториев. Таблетки принимают внутрь во время еды; дозу и длительность курса определяет врач. Самолечение системной формой недопустимо из-за риска серьёзных осложнений.

¶Значение и современный статус

Кетоконазол сыграл важную роль в развитии системной противогрибковой терапии, однако его пероральная форма в ряде стран была ограничена или отозвана для применения при некоторых показаниях (в частности, при поверхностных микозах) из-за профиля безопасности. Местные формы продолжают широко использоваться, например при себорейном дерматите и отрубевидном лишае.

Таким образом, таблетированный кетоконазол остаётся препаратом с доказанной эффективностью, но требует строгого врачебного контроля и применяется по ограниченным показаниям.