Кармазипин — противоэпилептический препарат¶

Кармазипин — противоэпилептический лекарственный препарат, относящийся к группе блокаторов потенциалзависимых натриевых каналов. По химической структуре представляет собой карбамоильное производное дибензазепина и близок к карбамазепину. Применяется преимущественно при парциальных (фокальных) эпилептических приступах, а также при некоторых формах генерализованных приступов и невралгиях. Выпускается в форме таблеток для перорального приёма.

¶Химическая структура и механизм действия

Кармазипин — это 10-карбамоил-10,11-дигидро-5H-дибенз[b,f]азепин. Молекула содержит дибензазепиновое ядро, характерное для карбамазепина, но отличается наличием карбамоильной группы при центральном атоме углерода. Молекулярная масса составляет около 236 г/моль. Вещество малорастворимо в воде, хорошо растворимо в органических растворителях.

Основной механизм действия связан с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов в мембранах нейронов. Препарат стабилизирует пребывание канала в инактивированном состоянии, что снижает частоту повторных разрядов нейронов и препятствует распространению патологической возбудимости по коре головного мозга. Дополнительно обсуждается влияние на кальциевые каналы и на метаболизм некоторых нейромедиаторов, однако эти эффекты изучены в меньшей степени.

После приёма внутрь кармазипин относительно медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через несколько часов. Метаболизируется в печени с образованием активных и неактивных метаболитов, выводится преимущественно почками. Период полувыведения зависит от индивидуальных особенностей пациента и при длительном приёме может изменяться вследствие аутоиндукции ферментов печени.

¶История

Кармазипин был синтезирован в рамках поиска аналогов карбамазепина с улучшенными фармакокинетическими свойствами. Клинические исследования проводились во второй половине XX века. В ряде стран Европы и Азии препарат был зарегистрирован как противоэпилептическое средство. В России и некоторых государствах постсоветского пространства кармазипин применялся ограниченно. Широкого международного распространения, сравнимого с карбамазепином или вальпроатами, он не получил: в западноевропейских странах и США препарат не входит в число основных противоэпилептических средств.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению кармазипина:

• парциальные (фокальные) эпилептические приступы, в том числе с вторичной генерализацией;
• генерализованные тонико-клонические приступы;
• некоторые формы невралгии, в частности невралгия тройничного нерва;
• отдельные случаи психомоторного возбуждения и аффективных нарушений (применение ограничено и не является основным).

Препарат может использоваться как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии при недостаточной эффективности других средств.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Кармазипин противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к нему и к другим дибензазепиновым производным, при нарушениях кроветворения в анамнезе, при тяжёлых заболеваниях печени и почек, а также в период беременности и грудного вскармливания.

Наиболее частые нежелательные реакции:

Редко наблюдаются серьёзные гематологические осложнения, требующие отмены препарата. В связи с этим при длительном приёме рекомендуется периодический контроль картины периферической крови и функциональных показателей печени.

¶Взаимодействия

Кармазипин, как и карбамазепин, является индуктором микросомальных ферментов печени. Это означает, что он ускоряет метаболизм ряда других лекарственных средств, в том числе некоторых противоэпилептических препаратов, оральных контрацептивов, антикоагулянтов и антибиотиков. Одновременный приём с другими препаратами, угнетающими центральную нервную систему, усиливает седативный эффект. Сочетание с ингибиторами печёночных ферментов может повышать концентрацию кармазипина в плазме и увеличивать риск токсических реакций.

¶Правовой статус и доступность

Кармазипин относится к рецептурным лекарственным средствам. В разных странах его оборот регулируется национальным законодательством о лекарственных средствах. В Российской Федерации препарат включён в перечень рецептурных средств; сведения о его регистрации и наличии на фармацевтическом рынке периодически пересматриваются. В ряде государств он либо не зарегистрирован, либо применяется ограниченно, уступая более современным противоэпилептическим препаратам.

¶Место среди противоэпилептических средств

Современная фармакотерапия эпилепсии располагает широким арсеналом средств: вальпроевая кислота, карбамазепин, ламотриджин, леветирацетам, топирамат и другие. Кармазипин по механизму действия наиболее близок к карбамазепину и рассматривается как его структурный аналог. В клинической практике он не относится к препаратам первой линии; его применяют в ситуациях, когда другие средства недостаточно эффективны или плохо переносятся. Ограниченная доказательная база и небольшое число крупных контролируемых исследований снижают его конкурентоспособность по сравнению с более изученными препаратами.

¶Исследования

Данные о клинической эффективности кармазипина получены преимущественно в исследованиях, проведённых в отдельных странах, и представлены ограниченным числом публикаций. Сравнительных многоцентровых испытаний с современными противоэпилептическими препаратами немного. Это затрудняет объективную оценку его преимуществ и недостатков. Дальнейшее изучение препарата связано с уточнением его фармакокинетики, профиля безопасности и возможных ниш применения в терапии фокальных форм эпилепсии.