Изониазид как противотуберкулёзный препарат¶

Изониазид — противотуберкулёзный лекарственный препарат из группы гидразидов изоникотиновой кислоты, применяемый главным образом для лечения активного туберкулёза, а также для профилактики заболевания у лиц с высоким риском инфицирования. Является одним из ключевых средств первой линии противотуберкулёзной терапии и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Выпускается в форме таблеток, раствора для инъекций и порошка для приготовления растворов.

¶История

Синтезирован в начале XX века: гидразид изоникотиновой кислоты был впервые получен в 1912 году чешскими химиками Гансом Мейером и Йозефом Малахом, однако противотуберкулёзная активность соединения тогда не была обнаружена. Лекарственные свойства изониазида выявили лишь в 1952 году — независимо друг от друга в США (группа под руководством Герберта Фокса) и в Германии. С этого времени препарат быстро вошёл в клиническую практику и стал основой комбинированной терапии туберкулёза, что позволило существенно снизить смертность от этого заболевания. За открытие и внедрение изониазида ряд исследователей были удостоены научных наград; сам препарат остаётся в арсенале фтизиатрии более семидесяти лет.

¶Механизм действия

Изониазид действует преимущественно на микобактерии туберкулёза (Mycobacterium tuberculosis), подавляя синтез миколевой кислоты — важнейшего компонента клеточной стенки возбудителя. Препарат является пролекарством: он активируется внутри микобактерии ферментом каталаза-пероксидазой (кодируется геном katG). Активированная форма нарушает построение клеточной стенки, что приводит к гибели микроорганизма. Изониазид обладает бактерицидным действием в отношении активно размножающихся микобактерий и бактериостатическим — в отношении покоящихся форм, поэтому он эффективен как при лечении активного процесса, так и при профилактике.

¶Показания и применение

Основные показания к применению:

• лечение всех форм активного туберкулёза в составе комбинированной схемы;
• профилактика туберкулёза у контактных лиц, у ВИЧ-инфицированных, у пациентов с положительной пробой Манту без признаков активного процесса;
• часть комбинированных противотуберкулёзных препаратов (например, в сочетании с рифампицином, пиразинамидом и этамбутолом).

Монотерапия изониазидом не применяется, поскольку быстро приводит к формированию устойчивости возбудителя. Препарат всегда используют в составе многокомпонентных схем, продолжительность которых определяется формой заболевания и может составлять от нескольких месяцев до года и более.

¶Дозирование и формы выпуска

Дозы подбираются индивидуально с учётом массы тела, возраста и состояния пациента. Существуют таблетированные формы (0,1; 0,2; 0,3 г), растворы для внутримышечного и внутривенного введения (10 % раствор), а также порошок для приготовления инъекционных растворов. Для профилактики применяются меньшие дозы, чем при лечении активного процесса. В педиатрии дозировка рассчитывается на килограмм массы тела.

¶Побочные эффекты

Изониазид может вызывать нежелательные реакции:

• со стороны нервной системы — периферическую нейропатию, головную боль, головокружение, редко — судороги и психотические нарушения;
• со стороны печени — повышение активности трансаминаз, гепатит (особенно при сочетании с рифампицином и алкоголем);
• со стороны желудочно-кишечного тракта — тошноту, рвоту, боли в животе;
• аллергические реакции — кожную сыпь, лихорадку;
• гематологические нарушения — редко.

Для профилактики нейротоксических эффектов изониазид часто назначают вместе с пиридоксином (витамином B₆). При появлении признаков гепатотоксичности лечение корректируют под контролем врача.

¶Противопоказания и взаимодействия

Противопоказания включают индивидуальную непереносимость, острые заболевания печени, тяжёлую печёночную недостаточность, а также острые психозы в анамнезе. С осторожностью применяют при эпилепсии, алкоголизме, беременности и в период грудного вскармливания.

Изониазид взаимодействует с рядом лекарств: усиливает действие некоторых противосудорожных средств, несовместим с алкоголем (повышается риск гепатита), а совместное применение с рифампицином увеличивает вероятность поражения печени. Антациды и некоторые продукты питания могут снижать всасывание препарата из желудочно-кишечного тракта.

¶Устойчивость и значение

Устойчивость микобактерий к изониазиду связана прежде всего с мутациями в генах katG, inhA и ahpC. Штаммы, устойчивые к изониазиду и рифампицину одновременно, относят к мультирезистентным (МЛУ), что существенно осложняет лечение и требует применения препаратов второй линии. Именно поэтому изониазид применяется только в комбинации с другими противотуберкулёзными средствами.

Изониазид остаётся одним из наиболее эффективных и доступных противотуберкулёзных препаратов. Его включение в схемы терапии позволило значительно сократить длительность лечения и смертность от туберкулёза во второй половине XX века. Препарат входит в базовые перечни Всемирной организации здравоохранения и национальные протоколы лечения туберкулёза.