Инсулины длительного действия: названия и свойства¶

Инсулины длительного действия — группа препаратов инсулина, которые после подкожного введения обеспечивают относительно равномерное и продолжительное поступление гормона в кровь, поддерживая базальный (фоновый) уровень гликемии. К этой категории относят препараты средней продолжительности действия, собственно длительного и сверхдлительного действия. Они применяются преимущественно при сахарном диабете 1 типа и при диабете 2 типа на этапе, когда таблетированные средства и инсулины короткого действия уже не обеспечивают нужный контроль.

¶Принцип действия

Молекула человеческого инсулина при подкожной инъекции всасывается быстро, поэтому для создания базального профиля её модифицируют. Существуют два основных подхода:

• Замедление всасывания за счёт добавок (цинк, протамин) или изменения лекарственной формы — так получают препараты средней продолжительности действия (НПХ-инсулины).
• Изменение структуры молекулы методами генной инженерии — аналоговые инсулины, которые медленнее растворяются в подкожной жировой клетчатке и дольше циркулируют в крови.

Именно аналоговые препараты составляют современную группу длительного и сверхдлительного действия.

¶Названия препаратов по группам

¶Средней продолжительности (НПХ)

Это изофан-инсулины (нейтральный протамин Хагедорна). Действуют 12–18 часов, имеют выраженный пик через 4–8 часов.

¶Длительного действия (аналоги)

Действуют около 24 часов, профиль более ровный, пик слабо выражен.

¶Сверхдлительного действия

Действуют 24–42 часа, обеспечивают наиболее стабильный базальный уровень.

¶Сравнительные характеристики

¶Применение

Инсулины длительного действия используются как базальный компонент схемы инсулинотерапии. Типичные режимы:

• Базально-болюсная схема — длинный инсулин вводится 1–2 раза в сутки, короткий или ультракороткий — перед приёмами пищи.
• Базальный инсулин в комбинации с таблетированными препаратами при диабете 2 типа.
• Помповая терапия — в этом случае применяются только ультракороткие аналоги, а не длинные.

Дозировка подбирается индивидуально по уровню глюкозы натощак и данным непрерывного мониторинга. Препараты вводятся подкожно в живот, бедро или плечо; места инъекций рекомендуется чередовать.

¶Преимущества и ограничения

К достоинствам аналогов длительного действия относят:

• снижение риска ночных гипогликемий по сравнению с НПХ-инсулинами;
• более предсказуемый и стабильный профиль действия;
• удобство режима (одна инъекция в сутки).

Ограничения:

• НПХ-инсулины дешевле, но требуют более строгого режима питания;
• индивидуальная вариабельность всасывания сохраняется у всех препаратов;
• при пропуске инъекции быстро развивается гипергликемия.

¶История

Человеческий инсулин был получен в 1921–1922 годах (Бантинг, Бест, Маклеод). Первые пролонгированные формы — протамин-цинк-инсулин (1936) и НПХ-инсулин (1946, Хагедорн). Рекомбинантные человеческие инсулины появились в 1980-х. Первый аналог длительного действия — гларгин — одобрен в 2000 году; детемир — в 2004-м; деглудек — в 2015-м.

¶Хранение и отпуск

Препараты отпускаются по рецепту. Неоткрытые флаконы и картриджи хранят при 2–8 °C, не замораживая. Открытые — при комнатной температуре не более 28 дней (сроки зависят от производителя). Замораживание и перегрев разрушают молекулу.

¶Терминология

В инструкциях и справочниках встречаются синонимы: «инсулин пролонгированного действия», «базальный инсулин», «инсулин средней длительности». Строгая классификация различает среднюю продолжительность (НПХ), длительное (гларгин 100, детемир) и сверхдлительное действие (гларгин 300, деглудек, икодек).