Иглинид — препарат для лечения диабета¶

Иглинид — это класс пероральных гипогликемических (сахароснижающих) лекарственных средств, применяемых для лечения сахарного диабета 2-го типа. По механизму действия иглиниды относятся к секретагогам инсулина: они стимулируют секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы, но делают это иначе, чем более известные препараты группы сульфонилмочевины. Химически иглиниды являются производными фенилаланина и получили название от греческого корня, отражающего их способность закрывать (ингибировать) АТФ-зависимые калиевые каналы.

¶История и происхождение класса

Иглиниды были разработаны в 1980–1990-х годах как альтернатива препаратам сульфонилмочевины. Основной задачей при создании нового класса было устранение главного недостатка существующих секретагогов — риска гипогликемии, особенно в ночное время и между приёмами пищи. Первым представителем класса стал репаглинид, одобренный для клинического применения в США в 1997 году. Позднее был синтезирован натеглинид, обладающий сходным механизмом действия. Оба препарата вошли в клиническую практику как средства, принимаемые непосредственно перед едой.

¶Механизм действия

Иглиниды связываются с особым участком (сайтом) на АТФ-зависимых калиевых каналах мембраны бета-клеток поджелудочной железы. Этот участок отличается от того, с которым взаимодействуют препараты сульфонилмочевины, хотя оба класса в конечном счёте закрывают одни и те же каналы. Закрытие калиевого канала приводит к деполяризации мембраны, открытию потенциалзависимых кальциевых каналов и входу ионов кальция внутрь клетки. Повышение концентрации кальция запускает экзоцитоз гранул с инсулином — гормон выделяется в кровь.

Ключевая особенность иглинидов — быстрое всасывание и короткое действие. При приёме перед едой препарат быстро достигает пиковой концентрации в плазме и вызывает кратковременный подъём уровня инсулина именно в тот период, когда после приёма пищи ожидается физиологический рост гликемии. Это позволяет имитировать естественный ранний пик секреции инсулина, который нарушен при диабете 2-го типа.

¶Представители класса

Оба препарата выпускаются в таблетированной форме. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от уровня гликемии и режима питания.

¶Применение в клинической практике

Иглиниды применяются при сахарном диабете 2-го типа в качестве монотерапии или в комбинации с другими сахароснижающими средствами — метформином, тиазолидиндионами, ингибиторами дипептидилпептидазы-4. Основное преимущество класса — гибкость режима дозирования: препарат принимают только в те приёмы пищи, которые содержат углеводы, что позволяет пропускать приём таблетки при пропуске еды. Это особенно удобно для пациентов с нерегулярным графиком питания.

Иглиниды не применяются при сахарном диабете 1-го типа, поскольку их действие зависит от наличия функционирующих бета-клеток. Не используются они и при диабетическом кетоацидозе.

¶Преимущества и недостатки

К преимуществам иглинидов относят:

• быстрое начало и короткое действие, снижающее риск отсроченной гипогликемии;
• возможность гибкого приёма, привязанного к еде;
• эффективное снижение постпрандиальной (после еды) гликемии.

К недостаткам и ограничениям относят:

• необходимость частого приёма (3–4 раза в сутки), что снижает приверженность лечению;
• риск гипогликемии, хотя и меньший, чем у сульфонилмочевины;
• прибавку массы тела у части пациентов;
• отсутствие данных о долгосрочном влиянии на сердечно-сосудистые исходы в крупных исследованиях.

¶Место в современной терапии

С момента появления иглинидов арсенал средств для лечения диабета 2-го типа существенно расширился. Появились ингибиторы натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа (глифлозины) и агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1, которые показали дополнительные преимущества, включая снижение массы тела и кардиопротекцию. В связи с этим иглиниды в современных рекомендациях рассматриваются как препараты второго или третьего ряда и уступают по частоте назначения метформину и новым классам.

Тем не менее иглиниды сохраняют клиническую ценность для отдельных групп пациентов: людей с нерегулярным режимом питания, пожилых больных с риском гипогликемии, а также при непереносимости или недостаточной эффективности других средств. В ряде стран доступность иглинидов ограничена из-за более высокой стоимости по сравнению с дженериками сульфонилмочевины.

¶Безопасность и взаимодействия

Иглиниды метаболизируются в печени с участием ферментов цитохрома P450, в частности изофермента CYP3A4. Это обуславливает возможность лекарственных взаимодействий: индукторы и ингибиторы CYP3A4 могут изменять концентрацию препарата в крови. Например, кетоконазол и некоторые макролиды повышают уровень репаглинида, увеличивая риск гипокликемии. Одновременный приём с бета-блокаторами может маскировать симптомы гипогликемии.

При нарушении функции печени и почек требуется осторожность в дозировании. Иглиниды противопоказаны при тяжёлой печёночной недостаточности.

¶Сравнение с сульфонилмочевиной

Несмотря на общую конечную точку действия — стимуляцию секреции инсулина, иглиниды и сульфонилмочевина различаются по фармакокинетике. Препараты сульфонилмочевины действуют длительно, что обеспечивает более стабильный, но менее физиологичный уровень инсулина и повышает риск ночных гипогликемий. Иглиниды, напротив, создают короткий «импульс» инсулина, синхронный с приёмом пищи. Именно эта особенность считается главным преимуществом класса, хотя она же требует строгого соблюдения режима приёма.

Таким образом, иглиниды представляют собой узкий, но клинически значимый класс сахароснижающих препаратов, занявший нишу средств для контроля постпрандиальной гликемии с гибким режимом дозирования. Их роль в терапии диабета 2-го типа сохраняется, несмотря на появление более новых классов лекарств.