Хорионический гонадотропин человека¶

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ, hCG) — гликопротеидный гормон, вырабатываемый клетками трофобласта плаценты после имплантации оплодотворённой яйцеклетки. По химической структуре и биологическому действию близок к лютеинизирующему гормону (ЛГ) гипофиза: оба состоят из двух субъединиц (α и β), причём α-субъединица у них идентична, а β-субъединица уникальна и обеспечивает специфичность действия. ХГЧ поддерживает функцию жёлтого тела, стимулирует синтез прогестерона и эстрогенов, необходимых для сохранения беременности на ранних сроках. Определение уровня ХГЧ в крови и моче — основной лабораторный метод ранней диагностики беременности, а также важный онкомаркер.

¶История открытия

Существование гормонального фактора, связанного с беременностью, предполагалось с начала XX века. В 1927 году немецкие исследователи Зельмар Ашхайм и Бернхард Цондек показали, что моча беременных женщин вызывает у неполовозрелых мышей преждевременное созревание фолликулов, что легло в основу первых биологических тестов на беременность. Сам гормон был выделен и охарактеризован позднее. В 1940-х годах появились методы его очистки, а в 1960-х — радиоиммунологические способы количественного определения. В 1970-х годах была расшифрована структура субъединиц, что позволило создать высокоспецифичные тест-системы.

¶Синтез и физиология

ХГЧ продуцируется синцитиотрофобластом — наружным слоем ворсин хориона. Гормон начинает определяться в крови уже через 6–8 дней после оплодотворения, то есть вскоре после имплантации. Его концентрация быстро нарастает: она удваивается каждые 36–48 часов в первые недели беременности, достигая пика к 8–11-й неделе, после чего постепенно снижается и удерживается на относительно стабильном уровне во втором и третьем триместрах.

Основные эффекты ХГЧ:

• поддержание жёлтого тела и стимуляция секреции прогестерона;
• участие в формировании плаценты и ангиогенезе;
• подавление сократительной активности миометрия;
• возможное влияние на иммунологическую толерантность матери к плоду.

Помимо плаценты, незначительные количества ХГЧ могут синтезироваться гипофизом у мужчин и небеременных женщин, а также некоторыми опухолями.

¶Формы и структура

В биологических жидкостях ХГЧ присутствует в нескольких формах:

Молекулярная масса цельного ХГЧ составляет около 36–40 кДа. Период полувыведения — примерно 24–36 часов.

¶Клиническое значение

¶Диагностика беременности

Определение ХГЧ — наиболее ранний и надёжный лабораторный признак беременности. В моче гормон выявляется качественными тест-полосками (иммунохроматография) обычно с первого дня задержки менструации. Количественное определение в сыворотке крови более чувствительно и позволяет обнаружить беременность уже через 8–10 дней после овуляции. Динамика уровня ХГЧ используется для оценки течения беременности: недостаточный рост или падение показателя может указывать на внематочную беременность, угрозу выкидыша или замершую беременность.

¶Пренатальный скрининг

ХГЧ входит в состав биохимических скрининговых тестов первого и второго триместра (вместе с PAPP-A, АФП и эстриолом). Отклонения уровня в сочетании с данными УЗИ позволяют оценивать риск хромосомных аномалий плода, в частности синдрома Дауна и синдрома Эдвардса.

¶Онкология

Свободная β-субъединица ХГЧ служит онкомаркером при трофобластических заболеваниях (пузырный занос, хориокарцинома) и некоторых герминогенных опухолях яичников и яичек. Повышение показателя используют для контроля эффективности лечения и выявления рецидивов.

¶Применение в репродуктивной медицине

Препараты ХГЧ применяются в программах вспомогательных репродуктивных технологий для индукции овуляции и финального созревания ооцитов, а также для поддержки лютеиновой фазы. У мужчин их используют при лечении гипогонадотропного гипогонадизма для стимуляции синтеза тестостерона и сперматогенеза.

¶Методы определения

Современные лабораторные методы включают:

• иммуноферментный анализ (ИФА);
• хемилюминесцентный иммуноанализ;
• радиоиммунологический анализ (применяется реже);
• иммунохроматографические экспресс-тесты для мочи.

Результаты выражают в международных единицах на миллилитр (мЕд/мл) или в милли-международных единицах на миллилитр (мМЕ/мл). Референсные значения зависят от срока беременности и метода исследования, поэтому интерпретация проводится с учётом конкретной лаборатории.

¶Факторы, влияющие на уровень

Ложноположительные результаты возможны при наличии гетерофильных антител, приёме некоторых препаратов (например, содержащих ХГЧ), а также при ряде опухолей. Ложноотрицательные — при слишком раннем сроке, разведении образца или нарушении правил забора биоматериала. Уровень ХГЧ может повышаться при многоплодной беременности, а также при некоторых эндокринных и онкологических заболеваниях вне беременности.

¶Безопасность и регуляция

Препараты ХГЧ относятся к рецептурным лекарственным средствам и применяются только по назначению врача. В Российской Федерации они зарегистрированы как лекарственные средства и отпускаются по рецепту. Бесконтрольное использование гормональных препаратов недопустимо из-за риска гиперстимуляции яичников и других осложнений.