Хорионический гонадотропин человека¶

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ, hCG) — гликопротеидный гормон, вырабатываемый клетками трофобласта плаценты после имплантации эмбриона. По химической структуре и биологическому действию близок к лютеинизирующему гормону (ЛГ) и фолликулостимулирующему гормону (ФСГ), относится к семейству гонадотропинов. Основная физиологическая функция — поддержание функции жёлтого тела и продукции прогестерона в первой половине беременности, что необходимо для её сохранения.

¶Химическая структура

Молекула ХГЧ представляет собой гетеродимер, состоящий из двух нековалентно связанных субъединиц — альфа и бета. Альфа-субъединица идентична таковой у ЛГ, ФСГ и тиреотропного гормона (ТТГ) и состоит примерно из 92 аминокислотных остатков. Уникальность и специфичность гормона определяет бета-субъединица, включающая около 145 аминокислот и отличающаяся наличием протяжённого С-концевого участка с множественными остатками сиаловой кислоты. Именно этот «хвост» обеспечивает более длительный период полужизни ХГЧ в крови по сравнению с другими гонадотропинами — около 24–36 часов.

Общая молекулярная масса гликопротеина составляет приблизительно 36–40 кДа, причём значительная доля приходится на углеводные компоненты, которые определяют заряд молекулы и скорость её выведения.

¶Физиологическая роль

После оплодотворения и имплантации бластоцисты трофобласт начинает секретировать ХГЧ. Гормон связывается с рецепторами ЛГ на клетках жёлтого тела яичника, стимулируя их к синтезу прогестерона и эстрогенов. Без такой поддержки жёлтое тело подверглось бы обратному развитию, что привело бы к отторжению эндометрия и прерыванию беременности.

Концентрация ХГЧ в крови и моче беременной женщины быстро нарастает: удвоение показателя происходит примерно каждые 48 часов на ранних сроках. Пик концентрации приходится на 8–11-ю неделю гестации, после чего уровень постепенно снижается и удерживается на относительно стабильном плато во второй половине беременности. Помимо поддержки жёлтого тела, ХГЧ участвует в формировании плаценты, влияет на развитие половых органов плода у мужского пола (стимулирует клетки Лейдига), а также, вероятно, обладает иммуномодулирующим действием, защищая эмбрион от атаки материнской иммунной системы.

¶Клиническое значение

Определение уровня ХГЧ — один из ключевых методов лабораторной диагностики в акушерстве и гинекологии.

¶Диагностика беременности

Качественный анализ мочи на ХГЧ лежит в основе большинства экспресс-тестов на беременность, которые выявляют гормон уже через 10–14 дней после зачатия. Количественное определение в сыворотке крови (бета-ХГЧ) более чувствительно и позволяет обнаружить беременность на 7–10-й день после овуляции.

¶Пренатальный скрининг

Уровень ХГЧ входит в состав комбинированного пренатального скрининга первого и второго триместров. Отклонения показателя в сочетании с данными УЗИ и уровнем других маркеров (PAPP-A, альфа-фетопротеин, эстриол) могут указывать на повышенный риск хромосомных аномалий плода, в частности синдрома Дауна или синдрома Эдвардса.

¶Мониторинг патологий беременности

• Внематочная беременность — уровень ХГЧ нарастает медленнее ожидаемого.
• Неразвивающаяся беременность — концентрация гормона снижается или не увеличивается.
• Пузырный занос и хориокарцинома — опухоли трофобласта сопровождаются аномально высокими значениями ХГЧ, которые используются как опухолевый маркер для контроля лечения.
• Многоплодная беременность — уровень гормона обычно выше среднего.

¶Применение в медицине

Препараты ХГЧ применяются в репродуктивной медицине. В программах вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО) инъекция ХГЧ имитирует естественный пик ЛГ и запускает овуляцию в точно заданное время перед забором яйцеклеток. У мужчин гормон используют при лечении гипогонадотропного гипогонадизма и крипторхизма, поскольку он стимулирует выработку тестостерона. В спортивной медицине ХГЧ применяется для восстановления собственной выработки тестостерона после курсов анаболических стероидов; при этом он входит в список запрещённых допинг-препаратов Всемирного антидопингового агентства (WADA).

¶Методы определения

Современные лабораторные методы основаны на иммуноферментном анализе (ИФА), иммунохемилюминесценции и радиоиммунном анализе. Они позволяют измерять как общий ХГЧ, так и свободную бета-субъединицу, что важно для дифференциальной диагностики. Результаты выражаются в международных единицах на миллилитр (МЕ/мл) или в милли-международных единицах на миллилитр (мМЕ/мл). Референсные значения зависят от срока беременности и метода исследования, поэтому интерпретация проводится только врачом.

¶История изучения

ХГЧ был впервые описан в 1927 году немецкими исследователями Бернхардом Цондеком и Зельмаром Ашхаймом, которые обнаружили, что моча беременных женщин вызывает изменения в яичниках лабораторных животных. Этот феномен лёг в основу первых биологических тестов на беременность. В 1930-х годах гормон был выделен, а к 1970-м установлена его первичная структура. Развитие иммунологических методов в 1960–1970-е годы сделало возможным создание доступных тестов на беременность, а позднее — точных количественных анализов.

¶Интересные факты

• ХГЧ иногда повышается при некоторых опухолях, не связанных с беременностью, — например, при герминогенных новообразованиях яичек и яичников, что используется в онкодиагностике.
• Из-за схожести альфа-субъединицы с ТТГ очень высокие уровни ХГЧ при пузырном заносе могут вызывать симптомы гипертиреоза.
• Наличие ХГЧ у мужчин и небеременных женщин в норме минимально, поэтому его повышение всегда требует дополнительного обследования.