Гонадотропин-рилизинг-гормон и его функции¶

Гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ, также известен как люлиберин, гонадолиберин, гонадорелин) — нейропептидный гормон гипоталамуса, который регулирует синтез и секрецию гонадотропинов — лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов — передней долей гипофиза. Относится к классу рилизинг-гормонов (либеринов) и является ключевым звеном гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, управляющей репродуктивной функцией.

¶Структура и синтез

ГнРГ — декапептид, состоящий из 10 аминокислотных остатков (пироГлу-Гис-Трп-Сер-Тир-Гли-Лей-Арг-Про-Гли-NH₂). Молекулярная масса — около 1182 Да. Синтезируется в нейронах, локализованных преимущественно в преоптической области и аркуатном ядре гипоталамуса. Секреция происходит импульсно (пульсатильно), что принципиально важно для нормального функционирования системы: непрерывное введение ГнРГ, напротив, подавляет выработку гонадотропинов.

¶Механизм действия

ГнРГ выделяется в портальную систему гипофиза и связывается с рецепторами ГнРГ (GnRHR) — рецепторами, сопряжёнными с G-белками, — на гонадотропных клетках аденогипофиза. Активация рецептора запускает фосфолипазный каскад, повышает внутриклеточный кальций и стимулирует синтез и высвобождение ЛГ и ФСГ. Частота и амплитуда импульсов ГнРГ определяют соотношение ЛГ и ФСГ в крови.

¶Функции

• Стимуляция секреции ЛГ и ФСГ гипофизом.
• Регуляция полового созревания и запуск пубертата.
• Поддержание менструального цикла у женщин и сперматогенеза у мужчин.
• Обеспечение обратной связи с половыми стероидами (эстрогенами, прогестероном, тестостероном), которые модулируют секрецию ГнРГ.

¶Регуляция

Секреция ГнРГ находится под контролем:

• Половых стероидов — по механизму отрицательной и положительной обратной связи.
• Нейромедиаторов — дофамина, серотонина, норадреналина, ГАМК.
• Кисспептина — ключевого регулятора запуска пубертата.
• Стресса, питания, физических нагрузок, влияющих на репродуктивную функцию.

¶Клиническое значение

Нарушения пульсатильной секреции ГнРГ лежат в основе ряда патологий:

¶Применение в медицине

Синтетические аналоги ГнРГ (лейпрорелин, гозерелин, трипторелин, бусерелин) применяются:

• для лечения гормонозависимых опухолей (рак предстательной железы, молочной железы);
• при эндометриозе и миоме матки;
• в протоколах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО);
• для лечения преждевременного полового созревания.

В зависимости от режима введения аналоги ГнРГ вызывают либо стимуляцию (пульсатильный режим), либо блокаду (постоянный режим) гонадотропной функции.

¶Диагностика

Определение уровня ГнРГ в периферической крови малоинформативно из-за короткого периода полураспада (2–4 минуты) и низкой концентрации. Оценку функции проводят косвенно — по уровню ЛГ, ФСГ и половых стероидов, а также с помощью функциональных проб с аналогами ГнРГ.