Герпесвирус человека 6-го типа¶

Вирус герпеса человека 6-го типа (HHV-6, Human herpesvirus 6) — один из девяти известных герпесвирусов, патогенных для человека, относящийся к семейству Herpesviridae, подсемейству Betaherpesvirinae и роду Roseolovirus. Впервые выделен в 1986 году американским вирусологом Робертом Салахуддином и его коллегами из лимфоцитов пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями. Вирус имеет две генетически различающиеся разновидности — HHV-6A и HHV-6B, которые рассматриваются либо как близкородственные варианты одного вида, либо как два отдельных вида. HHV-6B является возбудителем широко распространённой детской инфекции — внезапной экзантемы (розеолы детской), а также играет роль в развитии ряда неврологических и иммунологических нарушений.

¶Общая характеристика

HHV-6 относится к оболочечным вирусам с линейной двуцепочечной ДНК. Его геном содержит около 160 тысяч пар оснований и включает более 100 открытых рамок считывания. По строению и организации генома вирус наиболее близок к цитомегаловирусу человека (HHV-5), с которым его объединяют в подсемейство Betaherpesvirinae.

Вирион имеет икосаэдрический капсид, окружённый тегументом и липидной оболочкой с гликопротеинами, обеспечивающими прикрепление к клетке-хозяину. Основными мишенями вируса являются CD4+ Т-лимфоциты, но он способен инфицировать также моноциты, макрофаги, клетки слюнных желёз и клетки центральной нервной системы.

Как и другие герпесвирусы, HHV-6 после первичной инфекции переходит в латентное состояние и сохраняется в организме пожизненно, периодически реактивируясь.

¶Разновидности

Различия между HHV-6A и HHV-6B касаются генетических последовательностей, клеточного тропизма и эпидемиологических характеристик.

HHV-6B инфицирует практически всё население планеты в первые два года жизни. HHV-6A встречается реже, и его роль в патологии человека остаётся предметом исследований.

¶Эпидемиология

Инфекция HHV-6B распространена повсеместно. Серологические исследования показывают, что антитела к вирусу обнаруживаются у более чем 90 % взрослых людей. Первичное инфицирование обычно происходит в возрасте от 6 месяцев до 2 лет, когда материнские антитела уже утрачены, а собственная иммунная система ещё не сформирована полностью.

Вирус передаётся преимущественно через слюну. Возможны также трансплацентарная передача и заражение при трансплантации органов и тканей. В странах с умеренным климатом пик заболеваемости внезапной экзантемой приходится на весну и осень.

¶Клинические проявления

¶Первичная инфекция

Внезапная экзантема (розеола детская, шестая болезнь) — классическое проявление первичной инфекции HHV-6B у детей. Заболевание начинается с резкого повышения температуры до 39–40 °C, которая держится 3–5 дней без выраженных катаральных явлений. После нормализации температуры появляется розовая пятнисто-папулёзная сыпь, локализующаяся преимущественно на туловище, шее и конечностях. Сыпь исчезает в течение нескольких дней без шелушения и пигментации.

Осложнения первичной инфекции включают фебрильные судороги, которые наблюдаются у 10–15 % заболевших детей. В редких случаях возможны энцефалит, менингит и гепатит.

У взрослых первичная инфекция чаще протекает бессимптомно или в виде неспецифического лихорадочного состояния с лимфаденопатией.

¶Реактивация и связь с другими заболеваниями

При ослаблении иммунитета вирус может реактивироваться. Это особенно значимо для реципиентов трансплантатов костного мозга и солидных органов, у которых реактивация HHV-6 связана с развитием энцефалита, пневмонита, миелосупрессии и реакции «трансплантат против хозяина».

Обсуждается роль HHV-6 в патогенезе рассеянного склероза, синдрома хронической усталости, эпилепсии височной доли и некоторых лимфопролиферативных заболеваний. Убедительные причинно-следственные связи для большинства этих состояний пока не установлены, и исследования продолжаются.

¶Диагностика

Лабораторная диагностика HHV-6 включает несколько методов:

• Серологический — определение IgM и IgG-антител методом иммуноферментного анализа. IgM указывает на недавнюю инфекцию, IgG — на перенесённую.
• Молекулярно-генетический — полимеразная цепная реакция (ПЦР) для выявления ДНК вируса в крови, слюне, спинномозговой жидкости. Количественная ПЦР позволяет оценить вирусную нагрузку.
• Вирусологический — выделение вируса в культуре клеток, применяется редко из-за трудоёмкости.
• Иммуногистохимический — обнаружение вирусных антигенов в тканях.

Дифференциальная диагностика внезапной экзантемы проводится с корью, краснухой, скарлатиной, энтеровирусной инфекцией и лекарственной сыпью.

¶Лечение и профилактика

Специфическая вакцина против HHV-6 не разработана. Лечение при неосложнённой первичной инфекции симптоматическое: жаропонижающие средства, обильное питьё, постельный режим.

При тяжёлых формах, особенно у иммунокомпрометированных пациентов, применяются противовирусные препараты:

• Ганцикловир и его пероральная форма валганцикловир — наиболее эффективны в отношении HHV-6 in vitro.
• Фоскарнет — используется при устойчивости к ганцикловиру.
• Цидофовир — резервный препарат.

Профилактика реактивации у трансплантированных пациентов включает мониторинг вирусной нагрузки методом ПЦР и превентивное назначение противовирусных средств.

¶История изучения

HHV-6 был открыт в 1986 году в Национальном институте ракета США (США) группой исследователей под руководством Роберта Салахуддина. Вирус выделили из периферических лимфоцитов пациентов с лимфомами и лейкозами. Первоначально он получил название «вирус герпеса человека 6» и был отнесён к бетагерпесвирусам на основании генетического и биологического сходства с цитомегаловирусом.

В 1992 году было установлено, что выделенные изоляты распадаются на две группы, различающиеся по ряду свойств, что привело к разделению вида на варианты A и B. В 2012 году Международный комитет по таксономии вирусов рекомендовал рассматривать HHV-6A и HHV-6B как отдельные виды, однако в клинической литературе по-прежнему широко используется традиционная номенклатура.

Изучение HHV-6 продолжается, в частности в области его роли в неврологических заболеваниях и взаимодействия с иммунной системой хозяина.