Флуконазол: дозировка и режимы применения¶

Флуконазол — синтетический противогрибковый препарат группы триазолов, применяемый для лечения и профилактики микозов, вызванных грибами рода Candida и рядом других патогенных грибов. Выпускается в формах для перорального приёма (капсулы, таблетки, суспензия) и для внутривенного введения. Дозировка зависит от типа инфекции, локализации процесса, состояния иммунной системы пациента и функции почек.

¶Механизм действия и фармакокинетика

Флуконазол избирательно ингибирует фермент 14α-деметилазу, участвующий в синтезе эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов. Нарушение синтеза эргостерола повышает проницаемость мембраны и приводит к гибели грибковой клетки. Препарат обладает преимущественно фунгистатическим действием, которое в высоких концентрациях может становиться фунгицидным.

Флуконазол хорошо всасывается при приёме внутрь, биодоступность превышает 90 % и не зависит от приёма пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Препарат слабо связывается с белками плазмы (около 11–12 %), хорошо проникает в большинство тканей и биологических жидкостей, включая спинномозговую жидкость, где его концентрация достигает 50–90 % от плазменной. Период полувыведения составляет около 30 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Общие принципы дозирования

Дозировка флуконазола выражается в миллиграммах и подбирается индивидуально. Суточная доза может приниматься однократно. При кандидозе ротовой полости, глотки и пищевода стартовая доза обычно выше последующих — так называемая нагрузочная доза, позволяющая быстрее достичь терапевтической концентрации.

У взрослых применяются следующие ориентировочные суточные дозы:

При тяжёлых системных микозах доза может повышаться до 800 мг в сутки, однако такие режимы применяются только под контролем врача.

¶Дозировка у детей

У детей доза рассчитывается по массе тела и обычно составляет 3–12 мг/кг в сутки в зависимости от тяжести инфекции. При кандидозе слизистых оболочек применяют 3–6 мг/кг в сутки, при системных микозах и криптококковых инфекциях — 6–12 мг/кг. У новорождённых в первые две недели жизни препарат выводится медленнее, поэтому интервал между приёмами увеличивают до 72 часов, а в возрасте от двух до четырёх недель — до 48 часов.

¶Коррекция при почечной недостаточности

Поскольку флуконазол выводится почками, при нарушении их функции дозу уменьшают. При клиренсе креатинина выше 50 мл/мин применяется обычная доза. При клиренсе 11–50 мл/мин назначают половину стандартной дозы, при менее 10 мл/мин — треть или четверть дозы. Пациентам на гемодиализе препарат вводят после каждой процедуры, так как он частично удаляется из крови.

¶Особенности применения

При кандидозе влагалища у женщин часто достаточно однократного приёма 150 мг. При рецидивирующем течении применяются поддерживающие схемы: 150 мг один раз в неделю в течение нескольких месяцев. При орофарингеальном кандидозе у пациентов с ослабленным иммунитетом курс может продолжаться до нескольких недель.

Флуконазол взаимодействует с рядом лекарственных средств. Он повышает концентрацию варфарина, что требует контроля свёртываемости крови. Совместное применение с некоторыми антиаритмическими средствами и антигистаминными препаратами может удлинять интервал QT на электрокардиограмме. При одновременном приёме с рифампицином дозу флуконазола увеличивают, а с циметидином — уменьшают.

Препарат противопоказан при известной гиперчувствительности к азолам. При беременности применение допускается только при явной необходимости, поскольку высокие дозы в первом триместре связывают с риском врождённых пороков. Флуконазол проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости лечения в период лактации решается вопрос о прекращении кормления.

¶Передозировка и побочные эффекты

Передозировка проявляется усилением побочных реакций: тошнотой, головной болью, головокружением. Специфического антидота нет, проводится симптоматическая терапия, при необходимости — гемодиализ. Наиболее частые нежелательные реакции при обычных дозах — головная боль, тошнота, боль в животе, диарея, кожная сыпь. Редко наблюдаются изменения показателей печени, поэтому при длительном приёме рекомендуется периодический контроль печёночных ферментов.

¶Формы выпуска и хранение

Флуконазол выпускается в капсулах по 50, 100, 150 и 200 мг, в таблетках, в виде порошка для приготовления суспензии и раствора для инфузий. Дозировка в каждой форме соответствует количеству действующего вещества. Хранят препарат при комнатной температуре в защищённом от света месте. Отпускается по рецепту врача, самостоятельное изменение дозы недопустимо.