Фенилэфрин как лекарственное средство¶

Фенилэфрин — синтетическое лекарственное средство из группы альфа-адреномиметиков, применяемое преимущественно как сосудосуживающее и противоотёчное. По химическому строению представляет собой гидрохлорид (R)-1-(3-гидроксифенил)-2-(метиламино)этанола; это фенилзамещённое производное этаноламина, близкое по структуре к адреналину и эфедрину, но лишённое катехолового ядра. Международное непатентованное наименование — phenylephrine. В клинической практике известен также под торговыми названиями и в комбинациях с другими препаратами.

¶Химия и механизм действия

Молекулярная формула фенилэфрина — C₉H₁₃NO₂, молярная масса около 167,2 г/моль (для основания). Вещество хорошо растворимо в воде, что позволяет выпускать растворы для инъекций, капли и гели. Отсутствие гидроксильной группы в положении 3,4 бензольного кольца (в отличие от адреналина и норадреналина) делает молекулу устойчивой к действию фермента катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) и продлевает её эффект при местном применении.

Фенилэфрин — селективный агонист α₁-адренорецепторов. Стимуляция этих рецепторов в сосудистой стенке вызывает сокращение гладких мышц артериол и вен, что ведёт к сужению сосудов и повышению периферического сосудистого сопротивления. В отличие от адреналина, препарат в терапевтических дозах почти не действует на β-адренорецепторы, поэтому не вызывает выраженной тахикардии и не расширяет бронхи. При местном нанесении на слизистую оболочку носа сужение сосудов уменьшает приток крови и отёк тканей, восстанавливая носовое дыхание. При закапывании в глаз стимуляция α₁-рецепторов мышцы-дилататора зрачка приводит к его расширению (мидриазу) без циклоплегии — способности к аккомодации не утрачивается.

¶История

Сосудосуживающие свойства фенилэфрина были описаны в 1930-х годах, когда вещество синтезировали в ходе поиска аналогов адреналина. В 1940-х годах препарат вошёл в медицинскую практику под названием «неосинефрин» и применялся в офтальмологии и оториноларингологии. Позже его стали использовать для поддержания артериального давления при гипотонии во время анестезии. В конце XX века фенилэфрин получил широкое распространение как деконгестант (средство от заложенности носа) в составе назальных капель и спреев, а также в комбинированных препаратах от простуды и в глазных каплях.

¶Формы выпуска и применение

Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах, каждая из которых имеет собственные показания.

• Назальные формы (капли, спреи, гели) — для кратковременного облегчения заложенности носа при острых респираторных инфекциях, аллергическом и вазомоторном рините, синусите.
• Офтальмологические растворы — для диагностического расширения зрачка, а также для уменьшения покраснения и раздражения глаз.
• Растворы для инъекций — для коррекции артериальной гипотензии, в том числе при спинальной и общей анестезии, при шоковых состояниях и как вазопрессор при гипотонии в акушерской практике.
• Комбинированные препараты — входят в состав средств от простуды вместе с парацетамолом, антигистаминными и противокашлевыми компонентами.

Дозы и способ применения зависят от формы и показаний: назальные средства обычно применяют не дольше 3–5 суток, поскольку длительное использование ведёт к развитию медикаментозного ринита (синдрома отмены с усилением заложенности). Инъекционные формы вводят под контролем артериального давления.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции при местном применении — жжение, сухость слизистой, ощущение «жжения» в носу, головная боль, редко — носовые кровотечения. При системном введении возможны повышение артериального давления, брадикардия (рефлекторная), головная боль, тревожность, тремор, задержка мочи. Офтальмологическое применение может сопровождаться временным жжением и раздражением.

Препарат противопоказан при тяжёлой гипертензии, гипертиреозе, закрытоугольной глаукоме (для офтальмологических форм), а также при гиперчувствительности. С осторожностью применяют у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, сахарным диабетом, гиперплазией предстательной железы. При беременности и в период грудного вскармливания вопрос о применении решает врач с учётом соотношения пользы и риска. Не рекомендуется одновременное использование с ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами из-за риска усиления гипертензивного эффекта.

¶Место в терапии

Фенилэфрин остаётся одним из базовых сосудосуживающих средств благодаря предсказуемому действию, отсутствию выраженной стимуляции сердца и доступности. В оториноларингологии он рассматривается как более «мягкий» деконгестант по сравнению с ксилометазолином и оксиметазолином, хотя уступает им по длительности действия. В анестезиологии инъекционная форма применяется для быстрого подъёма артериального давления при гипотонии. В офтальмологии раствор используют для диагностического мидриаза, в том числе в комбинации с тропикамидом.

Отдельного внимания заслуживает вопрос эффективности пероральных форм как деконгестантов: ряд исследований показал, что при приёме внутрь в обычных дозах фенилэфрин может уступать по действию плацебо, из-за чего в некоторых странах его пероральное применение как средства от заложенности носа пересматривалось регуляторными органами. Это не относится к местным и инъекционным формам, эффективность которых подтверждена.