Фабомотизол как анксиолитик¶

Фабомотизол — синтетическое лекарственное средство из группы анксиолитиков (противотревожных препаратов), применяемое преимущественно в России и ряде стран постсоветского пространства. Относится к классу производных меркаптобензимидазола и позиционируется как «дневной» транквилизатор: он снижает тревожность, не вызывая выраженной седации, миорелаксации и сонливости. Международное непатентованное наименование — фабомотизол (fabomotizole). Выпускается в форме таблеток для перорального приёма.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению фабомотизол — это 2-[2-(морфолино)этилтио]-5-этоксибензимидазола дигидрохлорид. Молекула сочетает бензимидазольное ядро, тиоэфирный мостик и морфолиновый фрагмент. Именно такая структура обеспечивает его фармакологический профиль.

Механизм действия отличается от классических бензодиазепинов. Фабомотизол не связывается напрямую с бензодиазепиновым сайтом ГАМК-рецептора в сколько-нибудь значимой степени. Основные эффекты связывают с:

• модуляцией активности фермента МАО-А и, как следствие, изменением обмена моноаминов (серотонина, дофамина, норадреналина);
• взаимодействием с сигма-1-рецепторами, участвующими в регуляции нейрональной пластичности и ответа на стресс;
• влиянием на экспрессию гена, кодирующего белок, связанный с ГАМК-рецептором, что косвенно усиливает тормозные процессы в центральной нервной системе.

Такой многоточечный механизм объясняет отсутствие у препарата характерных для бензодиазепинов побочных эффектов: лекарственной зависимости, синдрома отмены, нарастающей сонливости и снижения концентрации внимания.

¶История создания

Фабомотизол был разработан в СССР в 1980-х годах в рамках поиска «дневных» анксиолитиков, лишённых недостатков бензодиазепиновой группы. Работы велись в Институте фармакологии АМН СССР (ныне — НИИ фармакологии имени В. В. Закусова). Автором оригинальной молекулы считается химик-синтетик, а фармакологические исследования возглавлял академик Сергей Борисович Середенин. Препарат известен также под рабочим обозначением АФК-25 (или «афобазол» в торговом наименовании).

В клиническую практику в России фабомотизол вошёл в 2000-х годах. Он не входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов и не зарегистрирован в большинстве стран Западной Европы и в США, где его эффективность не подтверждалась в крупных независимых исследованиях.

¶Показания к применению

Согласно инструкции, фабомотизол назначают при:

• генерализованных тревожных расстройствах и состояниях тревоги невротического генеза;
• расстройствах адаптации, сопровождающихся тревогой и эмоциональной лабильностью;
• вегетативных и соматоформных нарушениях на фоне стресса;
• нарушениях сна, связанных с тревожностью (как вспомогательное средство);
• предменструальном синдроме с преобладанием тревожно-депрессивных проявлений;
• алкогольном абстинентном синдроме (в составе комплексной терапии).

Препарат применяют у взрослых; данные о безопасности у детей и подростков ограничены.

¶Фармакокинетика

Фабомотизол хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1–2 часа после приёма. Биодоступность высокая, связь с белками плазмы умеренная. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с мочой и частично с калом. Период полувыведения невелик, что позволяет принимать препарат 2–3 раза в сутки. При длительном приёме кумуляция выражена слабо.

¶Побочные эффекты и безопасность

В целом переносимость фабомотизола оценивается как хорошая. Возможные нежелательные реакции:

• головная боль, головокружение;
• тошнота, дискомфорт в эпигастрии;
• аллергические реакции (кожная сыпь, зуд);
• редко — парадоксальное усиление тревоги в первые дни приёма.

Препарат не усиливает действие алкоголя в той степени, как бензодиазепины, однако одновременный приём с этанолом не рекомендован. Не отмечено формирования зависимости и синдрома отмены. Противопоказания включают индивидуальную непереносимость, беременность и период лактации, детский возраст, тяжёлые нарушения функции печени и почек.

¶Место в терапии и критика

Фабомотизол занимает нишу мягких анксиолитиков, применяемых при субклинических и лёгких тревожных состояниях, где нежелательны седация и риск зависимости. Его часто назначают амбулаторно пациентам, ведущим активный образ жизни.

Вместе с тем препарат остаётся предметом дискуссий. Основные замечания касаются доказательной базы: значительная часть исследований проведена в России и не всегда соответствует современным требованиям рандомизации и плацебо-контроля. В международных руководствах по лечению тревожных расстройств фабомотизол не фигурирует. Ряд специалистов указывает на необходимость независимых мультицентровых испытаний для подтверждения клинической эффективности.

¶Лекарственные формы и аналоги

Фабомотизол выпускается в таблетках по 5 и 10 мг под различными торговыми названиями. Существуют также комбинированные препараты, где он сочетается с другими компонентами. К препаратам со сходным «дневным» анксиолитическим профилем относят, например, афобазол (то же действующее вещество под иным брендом) и некоторые другие средства, однако полных структурных аналогов с идентичным механизмом действия немного.

¶Правовой статус

В России фабомотизол отпускается по рецепту врача. Он включён в государственный реестр лекарственных средств. За пределами РФ и СНГ препарат, как правило, не зарегистрирован, что связано как с особенностями доказательной базы, так и с различиями в регуляторных требованиях.