Этифоксин — анксиолитик из группы бензоксазинов¶

Этифоксин — лекарственное средство класса анксиолитиков (противотревожных препаратов) небензодиазепинового ряда, производное бензоксазина. Применяется главным образом при тревожных расстройствах, в том числе при состояниях, сопровождающихся повышенной раздражительностью, вегетативными нарушениями и нарушениями сна. В ряде стран, включая Россию, выпускается под торговым наименованием «Стрезам». Отличается от бензодиазепинов отсутствием выраженного седативного, миорелаксантного и противосудорожного действия, а также низким риском формирования зависимости.

¶Химическая характеристика

По химическому строению этифоксин — производное 2-аминоэтил-бензоксазина. Международное непатентованное наименование — etifoxine. Молекулярная формула — C₁₇H₁₇ClN₂O. Вещество представляет собой кристаллический порошок белого или почти белого цвета, практически нерастворимый в воде, но растворимый в органических растворителях. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, обычно по 50 мг действующего вещества. Также существуют лекарственные формы в виде капсул.

¶Механизм действия

Механизм действия этифоксина отличается от классических бензодиазепинов и сочетает два основных компонента.

¶Прямое действие на ГАМК-рецепторы

Этифоксин непосредственно связывается с ГАМК-А-рецепторами в центральной нервной системе, выступая в роли положительного аллостерического модулятора. При этом участок связывания отличается от бензодиазепинового сайта, что объясняет иные фармакологические эффекты.

¶Стимуляция синтеза нейростероидов

Второй, и, по современным представлениям, ключевой механизм — стимуляция синтеза эндогенных нейростероидов, в частности прегненолона и его производных, в митохондриях глиальных клеток. Нейростероиды, такие как аллопрегнанолон, усиливают ГАМК-ергическое торможение, что обеспечивает противотревожный эффект. Этот механизм считается уникальным для данного класса соединений.

Благодаря такому двойному действию этифоксин обеспечивает анксиолитический эффект без выраженного седативного компонента и без значимого влияния на скорость психомоторных реакций.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь этифоксин быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2–3 часа. Вещество хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени путём окисления и конъюгации, образуя несколько активных метаболитов. Период полувыведения составляет в среднем от 6 до 12 часов. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов. При нарушении функции печени возможно замедление элиминации.

¶Показания к применению

Основные показания:

• тревожные расстройства различного генеза;
• невротические состояния, сопровождающиеся тревогой, напряжением и раздражительностью;
• вегетативная дисфункция с тревожным компонентом;
• нарушения сна, связанные с тревогой;
• реактивные состояния после стрессовых ситуаций;
• абстинентный синдром при отмене алкоголя (в составе комплексной терапии).

В ряде стран препарат применяется также при психосоматических расстройствах и в качестве вспомогательного средства при лечении депрессивных состояний с тревогой.

¶Противопоказания и побочные эффекты

К противопоказаниям относятся повышенная чувствительность к компонентам препарата, тяжёлая печёночная и почечная недостаточность, миастения, декомпенсированные состояния, период беременности и грудного вскармливания, детский возраст (данные по безопасности ограничены).

Побочные эффекты обычно слабо выражены и носят транзиторный характер:

В отличие от бензодиазепинов, при длительном применении этифоксин редко вызывает лекарственную зависимость и синдром отмены, что является его существенным преимуществом.

¶Сравнение с бензодиазепинами

Бензодиазепины остаются наиболее распространённым классом анксиолитиков, однако их применение ограничено риском зависимости, толерантности, выраженной седацией и нарушением памяти. Этифоксин лишён большинства этих недостатков: он не вызывает миорелаксации, не нарушает когнитивные функции в той же степени и не формирует стойкой зависимости. По эффективности при генерализованном тревожном расстройстве он сопоставим с некоторыми бензодиазепинами, но уступает им в скорости наступления эффекта.

¶История и статус

Этифоксин был синтезирован во Франции в 1960-х годах и с 1970-х применяется в клинической практике. Долгое время его механизм действия оставался не до конца изученным; стимуляция синтеза нейростероидов была описана лишь в 2000-х годах. Препарат зарегистрирован во Франции, России и ряде других стран. В США и некоторых государствах Евросоюза он не получил широкого распространения. В России препарат доступен по рецепту врача.

¶Особые указания

При применении этифоксина следует соблюдать осторожность при вождении транспорта и работе с механизмами, требующими повышенного внимания. Не рекомендуется одновременный приём с алкоголем и другими средствами, угнетающими центральную нервную систему. При сочетании с другими психотропными препаратами возможна взаимная потенциация эффектов. Отмену препарата следует проводить постепенно, особенно при длительном применении.