Эстриол как стероидный гормон¶

Эстриол — стероидный гормон из группы эстрогенов, один из трёх основных естественных эстрогенов женского организма наряду с эстрадиолом и эстроном. Химически представляет собой эстроген с тремя гидроксильными группами (отсюда название «триол»), эмпирическая формула C₁₈H₂₄O₃. По биологической активности эстриол значительно слабее эстрадиола, однако играет ключевую роль в физиологии беременности и широко применяется в медицине как лекарственное средство и диагностический маркер.

¶Химическая структура и свойства

Эстриол относится к классу C₁₈-стероидов с ароматическим кольцом A. Его молекула содержит гидроксильные группы в положениях 3, 16α и 17β, что отличает его от эстрадиола (две OH-группы) и эстрона (одна). Дополнительная 16α-гидроксильная группа снижает сродство к классическим эстрогеновым рецепторам, из-за чего эстриол проявляет слабую эстрогенную активность — примерно в 10–100 раз ниже, чем у эстрадиола.

Молекулярная масса — около 288,38 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, растворимо в этаноле, ацетоне и жирах. В организме образуется преимущественно путём гидроксилирования эстрона и эстрадиола в печени и плаценте.

¶Биосинтез и физиологическая роль

¶Синтез при беременности

Основным источником эстриола в организме является плацента в тандеме с печенью плода. Синтез идёт по так называемому «фетоплацентарному пути»: предшественники (дегидроэпиандростерон сульфат, ДГЭА-S) вырабатываются надпочечниками плода, затем превращаются в печени плода в 16α-гидроксилированные соединения и окончательно ароматизируются в плаценте в эстриол. Именно поэтому уровень эстриола отражает состояние как плода, так и плаценты.

Концентрация эстриола в крови и моче беременной растёт на протяжении всей беременности, достигая максимума в третьем триместре. По некоторым данным, к концу беременности на эстриол приходится до 90 % всех эстрогенов, выделяемых с мочой.

¶Вне беременности

У небеременных женщин эстриол присутствует в низких концентрациях, образуясь как метаболит эстрадиола и эстрона. У мужчин и детей уровень эстриола минимален.

¶Клиническое значение

¶Диагностика беременности

Определение эстриола в моче и крови долгое время использовалось для оценки состояния плода и функции плаценты. Низкие значения могли указывать на угрозу прерывания беременности, плацентарную недостаточность, задержку внутриутробного развития или анэнцефалию плода. В современной практике для этих целей чаще применяют ультразвуковое исследование, кардиотокографию и другие маркеры, однако эстриол сохраняет значение в составе комплексных пренатальных скринингов.

¶Скрининг на синдром Дауна

Вместе с альфа-фетопротеином (АФП), хорионическим гонадокортикотропином (ХГЧ) и ингибином A эстриол входит в так называемый «четверной тест» — биохимический скрининг второго триместра. При трисомии по 21-й хромосоме (синдром Дауна) уровень неконъюгированного эстриола (uE3) обычно снижен.

¶Применение в медицине

¶Лекарственные формы

Эстриол выпускается в виде таблеток, вагинальных кремов, суппозиториев и гелей. Основные показания:

• заместительная гормональная терапия у женщин в постменопаузе;
• лечение урогенитальной атрофии (сухость, зуд, диспареуния, рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей);
• подготовка к гинекологическим операциям и диагностическим процедурам;
• вспомогательные репродуктивные технологии.

Благодаря слабому системному действию вагинальные формы эстриола считаются относительно безопасными и часто применяются локально, не вызывая выраженной гиперплазии эндометрия.

¶Отличия от других эстрогенов

¶Безопасность и побочные эффекты

При системном применении возможны тошнота, головная боль, нагрубание молочных желез, маточные кровотечения, тромбоэмболические осложнения (редко). Эстриол противопоказан при известной гиперчувствительности, недиагностированных вагинальных кровотечениях, эстрогенозависимых опухолях (в том числе раке молочной железы и эндометрия), тяжёлых заболеваниях печени, тромбозах в анамнезе. При беременности системное применение эстриола как лекарства не рекомендуется, хотя гормон естественно присутствует в организме.

¶Историческая справка

Эстриол был выделен и идентифицирован в 1930-х годах в ходе исследований эстрогенов мочи беременных. Название происходит от «эстр-» (эструс) и суффикса «-триол», указывающего на три гидроксильные группы. В 1960–1970-х годах эстриол активно изучался в акушерстве как маркер фетоплацентарной функции, а с 1980-х вошёл в клиническую практику как локальное средство для лечения урогенитальных расстройств.

¶Интересные факты

• Эстриол — единственный эстроген, синтез которого в значительных количествах возможен только при участии плода; у женщин с анэнцефалией плода его уровень в моче матери резко падает.
• По содержанию в моче беременных эстриол долгое время определяли биологическими и химическими методами задолго до появления иммуноферментного анализа.
• В отличие от эстрадиола, эстриол не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (SHBG), что влияет на его фармакокинетику.