Эндорфины и эндогенная опиоидная система¶

Эндорфины — группа эндогенных опиоидных пептидов, вырабатываемых в организме человека и животных и способных связываться с опиоидными рецепторами. Наряду с энкефалинами, динорфинами и эндоморфинами они входят в состав эндогенной опиоидной системы — совокупности пептидных лигандов, соответствующих рецепторов и ферментов их синтеза и деградации. Эта система участвует в регуляции боли, эмоций, стрессовых реакций и ряда физиологических процессов.

¶История открытия

Существование внутренних механизмов обезболивания предполагалось с 1970-х годов. В 1973 году были идентифицированы опиоидные рецепторы, реагирующие на морфин. В 1975 году Джон Хьюз и Ханс Костерлиц выделили из мозга свиньи первые эндогенные опиоиды — энкефалины. Термин «эндорфин» (сокращение от «эндогенный морфин») ввёл Эрик Саймон. Наибольшую известность получил β-эндорфин, структура которого была установлена в 1976 году.

¶Классификация

Основные семейства эндогенных опиоидных пептидов:

β-Эндорфин состоит из 31 аминокислотного остатка и образуется при расщеплении ПОМК — общего предшественника адренокортикотропного гормона (АКТГ) и меланоцитстимулирующих гормонов.

¶Рецепторы и механизм действия

Эндогенные опиоиды действуют через три основных типа рецепторов — μ (мю), δ (дельта) и κ (каппа), относящихся к семейству G-белок-связанных рецепторов. Активация μ-рецепторов обеспечивает наиболее выраженное обезболивание и эйфорию; κ-рецепторы связаны с анальгезией и дисфорией. Связывание пептида с рецептором снижает возбудимость нейрона: подавляется вход ионов кальция и усиливается выход ионов калия, что тормозит передачу болевого сигнала.

¶Физиологические функции

Эндогенная опиоидная система участвует в:

• регуляции боли — модуляция болевых сигналов на уровне спинного и головного мозга;
• эмоциональных реакциях — формирование ощущения удовольствия и вознаграждения;
• стрессовых реакциях — β-эндорфин высвобождается вместе с АКТГ при стрессе;
• регуляции аппетита, терморегуляции, работы иммунной системы.

Выброс эндорфинов связывают с физической нагрузкой, смехом, приёмом острой пищи, сексуальной активностью. Так называемый «эффект бегуна» — ощущение эйфории после длительной аэробной нагрузки — часто объясняют действием эндорфинов, хотя современные данные указывают и на роль эндоканнабиноидов.

¶Клиническое значение

Эндогенные опиоиды служат естественным аналогом экзогенных опиатов, поэтому их изучение важно для понимания механизмов зависимости, хронической боли и депрессии. Синтетические аналоги опиоидных пептидов применяются в анестезиологии. Нарушения работы системы связывают с патогенезом болевых синдромов и расстройств настроения.

¶Проблемы и ограничения

Эндорфины быстро разрушаются пептидазами и плохо проникают через гематоэнцефалический барьер, что затрудняет их прямое медицинское применение. Представление об эндорфинах как о «гормонах счастья» является упрощением: их действие зависит от типа рецептора, дозы и контекста, а избыточная активность μ-рецепторов лежит в основе формирования зависимости.