Энкефалины — эндогенные опиоидные пептиды¶

Энкефалины — эндогенные опиоидные пептиды, то есть короткие цепочки аминокислот, вырабатываемые организмом и способные связываться с опиоидными рецепторами. Они относятся к группе эндорфинов и играют роль в регуляции боли, эмоций и ряда физиологических реакций. Термин происходит от слов «эндогенный» и «морфин»: вещества этого класса действуют подобно опиатам, но синтезируются самим организмом.

¶История открытия

Существование собственных опиоидных систем организма было предсказано в 1970-х годах. В 1975 году шотландские исследователи Джон Хьюз и Ханс Кюстерлиц выделили из мозга свиньи два пептида, названные метионин-энкефалином и лейцин-энкефалином. Это стало первым экспериментальным подтверждением того, что организм располагает собственными «внутренними опиатами». За эти работы группа под руководством Кюстерлица получила признание в научном сообществе.

¶Структура и виды

Основные энкефалины — пентапептиды, состоящие из пяти аминокислотных остатков:

Оба пептида различаются лишь последним остатком. Они образуются при расщеплении более крупного белка-предшественника — пропиомеланокортина и препроэнкефалина.

¶Механизм действия

Энкефалины связываются преимущественно с дельта-опиоидными рецепторами, в меньшей степени — с мю- и каппа-рецепторами. Эти рецепторы расположены в центральной и периферической нервной системе. Активация рецепторов снижает передачу болевых сигналов, влияет на настроение и может вызывать эйфорию. Действие энкефалинов кратковременно: они быстро разрушаются ферментами-пептидазами.

¶Физиологическая роль

Энкефалины участвуют в:

• восприятии и подавлении боли (антиноцицепция);
• регуляции эмоционального состояния и реакции на стресс;
• модуляции работы желудочно-кишечного тракта;
• взаимодействии с иммунной системой.

Их высвобождение усиливается при физической нагрузке, стрессе и некоторых видах стимуляции. Именно с ними связывают ощущение облегчения боли после интенсивных упражнений.

¶Клиническое значение

Из-за быстрого распада природные энкефалины не применяются как лекарства напрямую. Однако их аналоги и ингибиторы разрушающих ферментов исследуются для создания обезболивающих средств без выраженного привыкания. Нарушения опиоидной системы связывают с хронической болью, депрессией и некоторыми зависимостями.

¶Связь с другими опиоидами

Энкефалины — лишь один класс эндогенных опиоидных пептидов. К этой же группе относят эндорфины (более длинные пептиды) и динорфины. Все они действуют через общую систему рецепторов, но различаются по сродству к разным их типам и по физиологическим эффектам.