Элсульфавирин — действующее вещество¶

Элсульфавирин — синтетическое противовирусное действующее вещество, относящееся к классу ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ) и применяемое для лечения ВИЧ-1-инфекции. Разработан российской фармацевтической компанией «Вириом» (ранее — «Фарма-Синтез»). Выпускается в виде лекарственного препарата под торговым наименованием «Элпида».

¶Химическая характеристика

Элсульфавирин представляет собой низкомолекулярное органическое соединение, производное пиримидина. Химическое название — этил-N-[(2-{[4-({[4-(метилсульфонил)фенил]амино}пиримидин-2-ил)амино]метил}фенил)сульфонил]карбамат. Молекулярная масса — около 517 г/моль. Вещество практически нерастворимо в воде, что учитывается при создании лекарственных форм.

¶Механизм действия

Элсульфавирин связывается с аллостерическим участком фермента обратной транскриптазы ВИЧ-1 — белка, обеспечивающего синтез ДНК на матрице вирусной РНК. Блокирование этого участка нарушает конформационные изменения фермента, необходимые для его каталитической активности, и тем самым подавляет репликацию вируса. Поскольку вещество действует вне активного центра фермента, оно сохраняет активность в отношении штаммов, устойчивых к нуклеозидным ингибиторам.

¶История разработки

Элсульфавирин был создан в рамках программы импортозамещения антиретровирусных препаратов. Клинические исследования проводились в России в 2010-х годах. В 2017 году Министерство здравоохранения РФ зарегистрировало препарат «Элпида» на основе элсульфавирина. Разработчик позиционирует вещество как первый отечественный ННИОТ нового поколения.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь вещество быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3–4 часа. Элсульфавирин активно связывается с белками плазмы, метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов цитохрома P450. Период полувыведения составляет порядка 20–30 часов, что позволяет применять препарат один раз в сутки. Выводится главным образом с желчью и калом.

¶Применение

Элсульфавирин применяется в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых пациентов с ВИЧ-1-инфекцией, ранее не получавших лечения, а также в схемах для пациентов с определёнными мутациями резистентности. Дозировка обычно составляет 200 мг один раз в сутки во время приёма пищи.

¶Побочные эффекты

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся головная боль, тошнота, диарея, повышение активности печёночных ферментов, кожная сыпь. Серьёзные побочные эффекты, включая тяжёлые поражения печени и аллергические реакции, встречаются реже и требуют контроля лабораторных показателей.

¶Противопоказания

Препарат противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам, при тяжёлой печёночной недостаточности, в период беременности и грудного вскармливания. Совместное применение с некоторыми лекарствами, влияющими на цитохром P450, может изменять концентрацию элсульфавирина в крови.

¶Место в терапии

Элсульфавирин относится к препаратам резерва и рассматривается как альтернатива импортным ННИОТ (эфавирензу, невирапину, рилпивирину). Его преимуществами считаются удобный режим дозирования и активность против ряда резистентных штаммов. В то же время объём международных данных о долгосрочной эффективности и безопасности вещества ограничен по сравнению с более изученными антиретровирусными средствами.

¶Правовой статус

В России элсульфавирин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Отпускается по рецепту. За пределами РФ широкого применения не получил.