Элевикс — антикоагулянт прямого действия¶

Элевикс (международное непатентованное наименование — апиксабан; торговое название Eliquis) — лекарственный препарат из группы прямых пероральных антикоагулянтов, применяемый для профилактики и лечения тромбоэмболических осложнений. Действующее вещество — апиксабан — селективно и обратимо ингибирует активированный фактор свёртывания крови X (фактор Xa), что приводит к угнетению образования тромбина и фибрина. Препарат выпускается в виде таблеток для приёма внутрь и не требует лабораторного контроля показателей свёртываемости в рутинной практике.

¶История и разработка

Апиксабан был разработан компанией Bristol-Myers Squibb совместно с Pfizer. Молекула создавалась целенаправленно как пероральный ингибитор фактора Xa — в отличие от непрямых антикоагулянтов (варфарина) и парентеральных средств (гепаринов). Одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) препарат получил в 2012 году; в странах Европейского союза регистрация также состоялась в 2011–2012 годах. Регистрационное удостоверение в Российской Федерации выдано в 2013 году. Апиксабан относится к так называемым «новым» или «прямым» оральным антикоагулянтам (НОАК/ПОАК), к которым также относят ривароксабан, дабигатран и эдоксабан.

¶Механизм действия

Свёртывание крови представляет собой каскад последовательных реакций, в котором центральную роль играет фактор Xa. Он превращает протромбин в тромбин, а тромбин, в свою очередь, катализирует образование фибрина — основы тромба. Апиксабан напрямую связывается с активным центром фактора Xa и блокирует этот этап, не влияя на агрегацию тромбоцитов. Действие развивается быстро (максимальная концентрация в плазме достигается через 3–4 часа после приёма) и является обратимым. Период полувыведения составляет около 12 часов, что позволяет принимать препарат дважды в сутки. Примерно четверть дозы выводится почками, поэтому при выраженном нарушении функции почек требуется коррекция режима дозирования.

¶Показания к применению

Основные направления применения апиксабана:

• профилактика инсульта и системных эмболий у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий;
• лечение и вторичная профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии;
• профилактика венозных тромбоэмболий после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава.

Препарат применяется у взрослых; для детей и подростков показания ограничены отдельными состояниями и назначаются специалистом.

¶Преимущества и особенности

Ключевое отличие от варфарина — отсутствие необходимости регулярно контролировать международное нормализованное отношение (МНО) и подбирать дозу под диету с ограничением витамина K. Это упрощает длительную терапию и снижает число лабораторных визитов. Апиксабан обладает предсказуемой фармакокинетикой и меньшим числом пищевых и лекарственных взаимодействий по сравнению с непрямыми антикоагулянтами. В крупных клинических исследованиях (в частности, исследовании ARISTOTLE) апиксабан при фибрилляции предсердий показал превосходство над варфарином по снижению риска инсульта и общей смертности при сопоставимой или меньшей частоте крупных кровотечений.

¶Побочные эффекты и риски

Главный риск при применении любых антикоагулянтов — кровотечения. Возможны:

• носовые, десневые кровотечения, гематомы;
• желудочно-кишечные кровотечения;
• внутричерепные кровоизлияния (реже, чем при варфарине);
• анемия как следствие скрытой кровопотери.

К другим нежелательным реакциям относят тошноту, головную боль, повышение активности печёночных ферментов. Препарат противопоказан при активном кровотечении, тяжёлой печёночной недостаточности, некоторых клапанных поражениях сердца. Не рекомендуется при беременности и в период грудного вскармливания. Перед плановыми операциями приём временно прекращают по согласованию с врачом. Специфический антидот — препарат андексанет альфа — применяется для экстренного устранения эффекта.

¶Лекарственные взаимодействия

Апиксабан метаболизируется преимущественно через ферменты цитохрома P450 (в частности, CYP3A4) и является субстратом транспортёров P-гликопротеина. Поэтому одновременный приём мощных ингибиторов или индукторов этих систем (например, кетоконазола, рифампицина, некоторых противосудорожных средств) может изменять концентрацию препарата в крови. Сочетание с другими антикоагулянтами, антиагрегантами и нестероидными противовоспалительными средствами повышает риск кровотечений и требует осторожности.

¶Правовой и рыночный статус

Апиксабан входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Российской Федерации. Оригинальный препарат выпускается под торговым названием «Эликвис»; после истечения патентной защиты зарегистрированы воспроизведённые (дженерические) аналоги. Отпускается по рецепту врача. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от показания, возраста, массы тела и функции почек.

¶Значение

Появление прямых пероральных антикоагулянтов, включая апиксабан, изменило практику антитромботической терапии: длительная профилактика инсульта при фибрилляции предсердий стала проще и безопаснее для значительной части пациентов. Вместе с тем препарат не лишён рисков, и решение о его назначении принимает врач с учётом соотношения пользы и вероятности кровотечений.