Дюфастон при гиперплазии эндометрия¶

Дюфастон (международное непатентованное наименование — дидрогестерон) — синтетический стероидный гормон, относящийся к группе прогестагенов (гестагенов). По химической структуре близок к природному прогестерону, однако, в отличие от него, при приёме внутрь не разрушается в желудочно-кишечном тракте и обладает высокой биодоступностью. Препарат применяется в гинекологии, в том числе для лечения гиперпластических процессов эндометрия — состояний, при которых внутренняя оболочка матки разрастается избыточно.

¶Гиперплазия эндометрия как показание

Гиперплазия эндометрия — это патологическое утолщение функционального слоя слизистой оболочки матки, возникающее вследствие гормонального дисбаланса. Основная причина — избыточное влияние эстрогенов при недостатке прогестерона, который в норме ограничивает пролиферацию эндометрия и подготавливает его к отторжению в ходе менструального цикла.

Различают гиперплазию без атипии (простую и сложную) и атипическую гиперплазию (эндометриальную интраэпителиальную неоплазию), которая считается предраковым состоянием. Тактика лечения зависит от формы, возраста пациентки и её репродуктивных планов. При гиперплазии без атипии у женщин репродуктивного возраста одним из основных методов является гормональная терапия прогестагенами, к которым относится дидрогестерон.

¶Механизм действия дидрогестерона

Дидрогестерон связывается с прогестероновыми рецепторами эндометрия и оказывает антипролиферативное действие: подавляет чрезмерное деление клеток слизистой, способствует её преобразованию в секреторную фазу и последующему полноценному отторжению во время менструальноподобной реакции. Кроме того, препарат снижает количество эстрогеновых рецепторов в тканях матки, что уменьшает стимулирующее влияние эстрогенов. В отличие от некоторых других прогестагенов, дидрогестерон не обладает андрогенным, эстрогенным или глюкокортикоидным действием, что обуславливает его благоприятный профиль переносимости.

¶Схема приёма: с какого дня начинать

Схема применения дидрогестерона при гиперплазии эндометрия определяется врачом индивидуально. Наиболее распространённый режим в клинической практике — циклический приём во вторую фазу менструального цикла.

При регулярном менструальном цикле препарат обычно назначают с 11-го по 25-й день цикла (иногда указывают интервал с 14-го по 25-й или с 16-го по 25-й день). Первым днём цикла считается первый день менструации. Длительность приёма в каждом цикле составляет, как правило, 10–14 дней. Суточная доза чаще всего равна 10 мг (одна таблетка), при необходимости может быть увеличена до 20 мг (две таблетки), разделённые на два приёма. Таблетки принимают внутрь, запивая водой, независимо от приёма пищи.

При нерегулярном цикле или после хирургического вмешательства (например, после лечебно-диагностического выскабливания) врач может назначить приём по другой схеме, в том числе непрерывно или с иной периодичностью. Курс лечения обычно составляет от 3 до 6 месяцев, после чего проводится контрольное ультразвуковое исследование и, при необходимости, биопсия эндометрия для оценки результата.

Важно подчеркнуть: конкретный день начала приёма, дозировка и длительность курса устанавливаются лечащим врачом на основании результатов обследования. Самостоятельная корректировка схемы недопустима.

¶Формы выпуска и дозировки

Дидрогестерон выпускается преимущественно в виде таблеток, покрытых оболочкой, по 10 мг. Существуют также комбинированные препараты, содержащие дидрогестерон и эстрадиол, применяемые в заместительной гормональной терапии. Для лечения гиперплазии эндометрия в большинстве случаев используется монотерапия дидрогестероном.

¶Контроль эффективности лечения

Эффективность терапии оценивают по нескольким критериям:

• восстановление регулярного менструального цикла;
• уменьшение толщины эндометрия по данным ультразвукового исследования (в норме вне периода менструации — до 5 мм у женщин в постменопаузе и в пределах фазовых значений у женщин репродуктивного возраста);
• исчезновение патологических изменений при гистологическом исследовании биоптата.

Контрольное обследование обычно проводят через 3 и 6 месяцев от начала лечения. При сохранении гиперплазии или её прогрессировании рассматривают смену тактики, включая другие гормональные препараты, внутриматочную систему с левоноргестрелом или хирургическое лечение.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К возможным нежелательным реакциям относятся головная боль, тошнота, болезненность молочных желез, нарушения менструального цикла в первые месяцы приёма, отёки, изменение массы тела. Большинство реакций носят преходящий характер.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам препарата, тяжёлые заболевания печени, злокачественные новообразования молочных желез и органов репродуктивной системы (до исключения диагноза), кровотечения из половых путей неясной этиологии. Применение при беременности и в период грудного вскармливания требует отдельной оценки врачом.

¶Место в клинических рекомендациях

Дидрогестерон входит в ряд национальных и международных клинических рекомендаций по ведению пациенток с гиперплазией эндометрия без атипии. Его преимуществами считаются пероральный приём, предсказуемый метаболизм, отсутствие андрогенных эффектов и возможность применения у женщин, планирующих беременность. При атипической гиперплазии прогестагены в виде монотерапии применяются ограниченно, преимущественно у молодых женщин, заинтересованных в сохранении фертильности, и только под тщательным гистологическим контролем.