Дроперидол как антипсихотический препарат¶

Дроперидол — синтетический лекарственный препарат из группы нейролептиков (антипсихотиков), производное бутирофенона. Применяется преимущественно в анестезиологии и интенсивной терапии как средство для нейролептаналгезии, купирования психомоторного возбуждения, тошноты и рвоты, а также для управляемой гипотензии. Международное непатентованное наименование — дроперидол (Droperidol); в клинической практике известен также под торговыми названиями, например «Дроперидол» и «Инапсин».

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению дроперидол близок к галоперидолу и относится к классу бутирофенонов. Его молекула содержит фторсодержащее ароматическое ядро и пиперидиновый фрагмент, что определяет высокое сродство к дофаминовым рецепторам.

Основной механизм действия — блокада дофаминовых рецепторов второго типа (D2) в центральной нервной системе, прежде всего в мезолимбической и мезокортикальной областях, а также в хеморецепторной триггерной зоне продолговатого мозга. Дополнительно препарат блокирует серотониновые (5-HT2) и альфа-адренергические рецепторы. Блокада D2-рецепторов в триггерной зоне обусловливает выраженный противорвотный эффект, а влияние на лимбическую систему — седативное и антипсихотическое действие. Блокада периферических альфа-адренорецепторов приводит к снижению артериального давления и уменьшению общего периферического сопротивления сосудов.

¶История создания

Дроперидол был синтезирован в конце 1950-х — начале 1960-х годов в ходе поиска новых производных бутирофенона, начатого после открытия галоперидола. Внедрение препарата в клиническую практику связано с развитием концепции нейролептаналгезии, предложенной бельгийскими анестезиологами. Комбинация дроперидола с синтетическим опиоидом фентанилом позволяла достигать состояния глубокого обезболивания и нейровегетативной стабилизации без полной потери сознания, что стало важным этапом в развитии сбалансированной анестезии. В 1970–1980-е годы дроперидол широко использовался в хирургии и неотложной медицине.

¶Формы выпуска и применение

Препарат выпускается в виде раствора для инъекций (обычно 0,25 %), предназначенного для внутривенного и внутримышечного введения. Основные направления применения:

• Нейролептаналгезия — в комбинации с фентанилом для вводной анестезии и поддержания анестезиологического пособия.
• Купирование психомоторного возбуждения — при острых психотических состояниях, делирии, в том числе алкогольном.
• Противорвотная терапия — профилактика и лечение тошноты и рвоты послеоперационного периода.
• Управляемая гипотензия — снижение артериального давления в ходе некоторых хирургических вмешательств.
• Премедикация — для седации и снижения тревожности перед операцией.

Дозы подбираются индивидуально с учётом возраста, массы тела, состояния пациента и сопутствующей терапии. Эффект развивается быстро — в течение нескольких минут после внутривенного введения.

¶Побочные эффекты и ограничения

К типичным нежелательным реакциям относятся сонливость, артериальная гипотензия, тахикардия, сухость во рту, экстрапирамидные расстройства (мышечная скованность, акатизия, дистонии). Возможно удлинение интервала QT на электрокардиограмме, что повышает риск желудочковых аритмий, включая torsades de pointes.

Среди серьёзных ограничений — риск злокачественного нейролептического синдрома, а также способность снижать порог судорожной активности. Препарат противопоказан при выраженной гипокалиемии, удлинении QT, тяжёлых нарушениях функции печени и почек, болезни Паркинсона. С осторожностью применяется у пожилых пациентов и при наличии сердечно-сосудистых заболеваний.

В ряде стран регуляторные органы вводили дополнительные предупреждения о кардиальных рисках дроперидола, что привело к пересмотру схем его применения и сокращению использования в амбулаторной практике.

¶Место в современной медицине

В настоящее время дроперидол сохраняет значение прежде всего в анестезиологии и стационарной неотложной помощи. Как антипсихотик для длительной терапии он практически не используется, уступая более современным препаратам с меньшим риском экстрапирамидных и кардиальных осложнений. Тем не менее в качестве противорвотного средства и компонента нейролептаналгезии он остаётся в арсенале клиницистов, особенно в условиях операционной и отделений интенсивной терапии.

Дроперидол включён в перечни жизненно необходимых лекарственных средств ряда стран и выпускается несколькими производителями в форме генерических препаратов.

¶Правовой статус

Дроперидол относится к рецептурным лекарственным средствам. В Российской Федерации он входит в список препаратов, отпускаемых по рецепту врача, и подлежит предметно-количественному учёту в медицинских учреждениях. Самостоятельное применение без назначения специалиста недопустимо ввиду риска тяжёлых осложнений.