Дигиталин как сердечный гликозид¶

Дигиталин — смесь сердечных гликозидов, получаемая из листьев наперстянки пурпурной (Digitalis purpurea) и некоторых других видов рода Digitalis. Представляет собой аморфный порошок светло-жёлтого или бурого цвета, плохо растворимый в воде и хорошо — в спирте и хлороформе. Относится к группе кардиотонических средств растительного происхождения; исторически стал первым препаратом наперстянки, введённым в клиническую практику, и дал название целому классу веществ — дигиталис-гликозидам.

¶История

Действие наперстянки на сердце описал ещё в 1785 году английский врач и ботаник Уильям Уизеринг в трактате «An Account of the Foxglove». Он применял порошок листьев при отёках, связанных с сердечной недостаточностью, и эмпирически подобрал схему дозирования. В 1869 году французский химик Клод Адриан Нантивель впервые выделил из наперстянки активную фракцию, названную «дигиталином». В 1875 году Освальд Шмидеберг установил, что это не индивидуальное соединение, а смесь нескольких гликозидов. В дальнейшем из неё были выделены чистые вещества — дигитоксин, гитоксин, гитоксин, дигоксин (последний — преимущественно из Digitalis lanata). В XX веке дигиталин как нестандартизированная смесь был вытеснен очищенными препаратами, дозируемыми в миллиграммах.

¶Химический состав и свойства

Дигиталин — совокупность стероидных гликозидов, построенных по единому принципу: агликон (генин) стероидной природы соединён с углеводным остатком. Основные компоненты:

Агликоны содержат пятичленное лактонное кольцо, стероидное ядро и гидроксильные группы; именно лактонный цикл и стероидная конфигурация определяют кардиотоническую активность. Сахара (дигитоксоза, глюкоза и другие) влияют на растворимость, всасывание и продолжительность действия. Дигиталин не имеет постоянного количественного состава, поэтому его биологическую активность выражали в условных единицах (например, в «кошачьих» или «лягушачьих» единицах действия) — это одна из причин отказа от препарата в пользу стандартизированных гликозидов.

¶Механизм действия

Сердечные гликозиды угнетают мембранную Na⁺/K⁺-АТФазу кардиомиоцитов. Это повышает внутриклеточную концентрацию ионов натрия, что через Na⁺/Ca²⁺-обменник увеличивает содержание кальция в клетке. Рост кальция усиливает сократимость миокарда (положительный инотропный эффект). Одновременно повышается тонус блуждающего нерва, замедляется проводимость в атриовентрикулярном узле и урежается ритм (отрицательные хроно- и дромотропный эффекты). В результате увеличивается ударный объём, уменьшается застой в малом и большом кругах кровообращения, снижаются отёки и одышка.

¶Применение

Исторически дигиталин применяли при:

• хронической сердечной недостаточности с застойными явлениями;
• мерцательной аритмии тахисистолической формы (для урежения ритма желудочков);
• отёках сердечного происхождения.

В современной медицине дигиталин как смесь практически не используется. Его место заняли очищенные препараты — дигоксин и дигитоксин, — а также другие группы средств (ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, диуретики), которые вытеснили гликозиды из первой линии терапии сердечной недостаточности. Гликозиды сохраняют значение при фибрилляции предсердий и в отдельных случаях резистентной недостаточности.

¶Токсичность и кумуляция

Широта терапевтического действия сердечных гликозидов мала: лечебная и токсическая дозы различаются незначительно. Дигиталин обладает выраженной способностью к кумуляции — накоплению в организме при длительном приёме, поскольку дигитоксин связывается с белками плазмы и медленно выводится. Признаки интоксикации: тошнота, рвота, потеря аппетита, брадикардия, экстрасистолия, нарушения зрения (ксантопсия — видение предметов в жёлтом цвете), спутанность сознания. Тяжёлые отравления сопровождаются желудочковыми аритмиями и могут приводить к летальному исходу. Антидотом служат препараты калия, а также специфические антитела к дигоксину (дигибинд).

¶Правовой и культурный статус

Растения рода Digitalis токсичны; листья наперстянки и препараты на их основе относятся к сильнодействующим веществам и отпускаются по рецепту. Выращивание наперстянки как декоративного растения не запрещено, однако случаи случайного отравления при самолечении отварами листьев известны и описаны в медицинской литературе. Название «дигиталин» закрепилось в фармакологической терминологии и иногда ошибочно используется как синоним всех препаратов наперстянки, хотя строго обозначает лишь историческую смесь гликозидов.